该调节蛋白是如何被调节的:了解免疫相关蛋白具有治疗价值

在免疫相关疾病中，治疗通常涉及鉴定负责免疫失调的分子，并使用药物靶向它们。这种类型的免疫疗法也用于癌症治疗，由于免疫细胞在癌症进展中发挥着重要作用。一种这种类型的潜在治疗靶标是称为PD-L2的免疫检查点蛋白，其在称为树突细胞（DCS）和巨噬细胞的免疫细胞中特异性地表达。PD-L2在调节不同类型的免疫细胞的调节中起各种重要功能，包括抑制T细胞。毫不奇怪，这种分子已被广泛探索作为免疫学和癌症免疫学的靶蛋白。但是，尽管研究了多年的研究，但到目前为止，这种蛋白质的监管仍然不清楚。

最近，东京科学大学(Tokyo University of Science)的一组研究人员在西山千春(Chiharu Nishiyama)教授的带领下，在这个方向上取得了重大进展。一项新的研究发表在免疫学杂志，科学家们挖掘了PD-L2调节的遗传和分子基础。Nishiyama教授说：“在我们的研究中，我们研究了PD-L2的基因表达机制，细胞表面分子在DCS和巨噬细胞中特异性表达。''

科学家们开始专注于DCs，它可以训练其他动物免疫细胞如T细胞引发对抗外部分子和癌细胞的防御响应。在DCS中，PD-L2用作“检查点”，确保免疫细胞不会错误地破坏健康细胞。因为基因“Pdcd1lg2“负责编码PD-L2蛋白质，科学家们希望了解该基因的调节方式。一种基因通过一系列协调的细胞事件表达其编码蛋白质，其包括被称为蛋白质引起的DNA的结构变化转录因素，与DNA上的特定调控位置结合。由于科学家们想要知道PD-L2调节的确切事件，他们设计了聚焦于调节因素的实验Pdcd1lg2。先前的研究表明，一种名为pu1的转录因子参与了其他类似免疫细胞的发育。科学家们想知道:pu1是否也参与了PD-L2的表达?西山教授解释说:“以前的研究表明，在非树突状免疫细胞上人工表达pu1可以将这些细胞转化为树突状细胞。这让我们思考pu1是否在PD-L2的表达中有任何作用，PD-L2是树突状细胞主要的表面蛋白之一。”

首先，科学家们研究了在细胞模型中敲除pu1和其他一些蛋白质的效果。他们发现，在pu1及其相关分子IRF4缺失的情况下，PD-L2的表达严重受损。一旦确定pu1和IRF4参与调节PD-L2的表达，科学家们就利用染色质免疫沉淀等技术进行了后续实验，以确切了解这是如何发生的。他们发现pu1和IRF4共同结合在DNA上一个被称为“EICE序列”的区域，并刺激了表达Pdcd1lg2基因。很明显，pu1通过诱导“组蛋白”的化学变化，间接地在DNA分子转变为“松弛”形式中发挥作用，组蛋白以“浓缩”形式与DNA结合。这些化学变化也被称为“表观遗传修饰”，是其中基因/蛋白表达的重要调控机制细胞。

总之，本研究揭示了PD-L2蛋白调控过程中发生的分子事件。这为进一步开发在免疫疾病中调节该蛋白的药物铺平了道路。Nishiyama教授总结道:“我们相信我们的发现在改善免疫系统介导疾病的治疗方法方面具有显著的潜力。”