1型干扰素缺乏:严重冠状病毒感染风险患者的生物标志物

约5%的Covid-19患者进展为严重或危重型，包括发展为严重肺炎并发展为急性呼吸窘迫综合征。虽然这些形式有时出现在病程的早期，但临床观察通常描述了疾病的两个阶段的进展，从轻度到中度的形式开始，然后在第一个症状出现后9至12天出现呼吸加重。这种突然的进展表明宿主的炎症反应失去控制。

越来越多的迹象表明，这种恶化是由于细胞因子的大量增加。这种失控的炎症反应是否与肺内天然免疫细胞的大量浸润有关，即中性粒细胞和单核细胞，造成肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。

通过与由Inserm研究人员Frédéric Rieux-Laucat团队在Imagine研究所发现的导致类似肺部病理的遗传疾病进行类比，最初的假设假设是I型干扰素(IFN)过量产生，这是对感染反应的一种标记。然而，在重症患者中，Darragh Duffy(巴斯德研究所/Inserm)， Frédéric Rieux-Laucat (Institut image - Inserm/Université de Paris儿童自身免疫性疾病免疫遗传学实验室)，Solen Kernéis(流动感染小组，AP-HP Centre-Université(巴黎AP-HP Centre-Université)和Benjamin Terrier(巴黎AP-HP Centre-Université内科)表明，在最严重的2019冠状病毒病中，i型干扰素的产生和活性显著降低。

此外，血液中存在持续的病毒载量，这表明患者免疫系统对病毒复制的控制不力，导致无效和病态的炎症反应。由转录因子NF-kB引起的炎症，也会导致肿瘤坏死因子(TNF)- α和促炎细胞因子白细胞介素IL-6的产生和信号转导增加。

不同的i型IFN反应可能是疾病各个阶段的特征

这种i型IFN的低特征不同于其他呼吸道病毒(如人类呼吸道合胞病毒或甲型流感病毒)诱导的应答，这两种病毒的特征都是i型IFN的高产量。

该研究还表明血浆中i型干扰素水平低预示着临床恶化和转入重症监护。循环1型IFN水平甚至可以表征疾病的各个阶段，在最严重的患者中观察到最低水平。这些结果表明，在SARS-CoV-2感染中，受感染宿主中i型IFN的产生受到抑制，这可以解释在该细胞因子产生低的个体中更常见的严重形式，如老年人或共病者。

因此，i型干扰素缺乏可能是严重形式的COVID-19的一个标志，并可确定高危人群。

这些结果进一步表明，在最严重的患者中，ifn -α / β联合以IL-6或TNF-α为靶点的抗炎治疗或地塞米松等糖皮质激素可能是评估严重形式的COVID-19的治疗途径。

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