工程杀手免疫细胞靶肿瘤及其免疫抑制盟友
科学家们已经设计了自然杀手免疫细胞,不仅杀死小鼠的头部和颈部肿瘤细胞,而且还减少了允许肿瘤的免疫抑制骨髓细胞,以促进肿瘤,根据新的研究el。
工程牢房治疗可以用作治疗方法的替代方法癌症在以前的患者患者基于T的激活细胞失败了。研究人员在马里兰州贝塞斯达(NIH)的美国国家健康机构(NIH)报告了这些调查结果。
近年来,已批准称为T细胞疗法或Car-T细胞疗法的治疗方法治疗血液癌症,而其他许多其他形式的癌症正在开发。然而,这些T细胞疗法依赖于重新编程患者自己的T细胞的能力以表达靶向肿瘤细胞的嵌合抗原受体(轿车)。这种重编程患者自己的T细胞的过程昂贵且艰苦。
高亲和力自然杀手细胞(汉克斯)代表潜在的“现成”细胞疗法,不依赖于重编程患者自己的免疫细胞。可以质量产生相同的细胞并可能给予任何人。但存在免疫抑制髓细胞在肿瘤中,微环境仍然是有效免疫疗法的障碍,包括汉克细胞的治疗。
为了解决这一障碍,来自NIH国家耳聋和其他通信疾病(NIDCD)和国家癌症研究所的研究人员利用了表达靶向称为编程死亡配体1(PD-L1)的分子的载体的汉克斯。PD-L1是一个众所周知的罪魁祸首,即癌症和免疫抑制骨髓细胞高量产生抑制免疫系统。
由高级作家克林特·艾伦,主要调查员,翻译肿瘤免疫学系,NIDCD,该团队对人类和小鼠头部和颈部癌细胞和颈部头颈癌细胞进行了测试。他们发现,表达PD-L1车的汉克斯杀死小鼠和人肿瘤细胞的程度,而不是没有汽车的汉克斯,并且即使它们已经暴露于携带PD-L1之前的细胞,这种能力也被保留。这是重要的,因为已知在杀死靶细胞后被杀死的自然杀伤细胞变得“疲惫不堪”。
在具有头部和颈部肿瘤的小鼠中,汉克细胞的治疗将小鼠固化在30%的病例中,并减缓了在其余小鼠中肿瘤的生长,而不会引起毒性。用汉克治疗也减少了在肿瘤内携带PD-L1的免疫抑制骨髓细胞的数量,同时对其他免疫升压白细胞没有影响。
调查是否对该效果免疫细胞患者也发生了,团队将白细胞与PD-L1汉克细胞的先进头部和颈部癌症孵育了白细胞。随着它们在小鼠中看到的,在用PD-L1汉克细胞处理后,随着PD-L1的免疫抑制骨髓细胞显着降低。这表明这种治疗可以直接杀死肿瘤细胞并除去免疫抑制骨髓细胞,可防止常规免疫处理。
这些发现表明,表达PD-L1汽车的汉克细胞可以克服依赖于T细胞活化的常规免疫疗法的一些局限性,并且可以用于预测对现有免疫治疗失败不敏感或未发生过度敏感的患者。研究人员表示,下一步是将这种治疗方法进入诊所,探讨PD-L1 Hanks在具有先进或经常性癌症的人们中的安全性,并了解与激活T细胞的其他免疫疗法相结合的汉克细胞疗法是否可以增强治疗回复。
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