研究发现,l型钙通道阻滞剂可能导致心力衰竭
根据一项新的研究,l型钙通道阻滞剂(LCCBs)——最广泛用于治疗高血压的药物——可能对心脏有好处也有坏处。
由宾夕法尼亚州立大学领导的研究小组在老鼠和人类细胞在体外,lccb引起变化血被称为血管重塑的血管减少了血液流动和增加压力。通过对流行病学数据的分析,研究小组还发现lccb与更大的心力衰竭风险相关。研究结果表明,在给患者开这些药物时要小心,特别是老年人和高血压晚期患者。
“在美国,将近一半的成年人——或刚刚超过1亿人——患有高血压,而且患病率还在增加;到2025年,全球预计将有15.6亿人患有这种疾病。”宾夕法尼亚州立大学细胞和分子生理学教授穆罕默德·特雷巴克说。“l型钙通道阻滞剂是治疗高血压最常用的处方药之一,但我们发现,这些药物可能会导致它们本应预防的同种类型的损害。”
Trebak解释说,血管平滑肌细胞(vsmc)组成墙壁血管在美国,它们通过收缩和放松帮助血管控制血液流动。这种活动是由钙的浓度调节细胞。平滑肌细胞含有大量的钙透性通道来控制钙浓度。在高血压的情况下,这些通道允许过多的钙进入心室平滑肌细胞,从而引发细胞发生被称为“重塑”的生理变化,并分裂和增殖。这些重构的增殖细胞导致血管壁变厚变硬,血压升高。
Trebak说:“l型钙通道阻滞剂就是用来防止这种情况发生的。”“然而,我们发现这些药物也同时通过另一种机制导致vsmc的重塑和增殖。”
为了研究lccb影响平滑肌细胞的具体机制,Trebak和他的同事使用光学、电生理和分子工具在体外和大鼠中检测平滑肌细胞。
该团队发现,钙进入VSMCs是由基质相互作用分子(STIM)蛋白介导的,激活ORAI钙通道,慢性接触lccb会导致这些STIM蛋白过度活跃,从而触发VSMCs增殖。他们的研究结果于7月8日公布美国国家科学院院刊。
此外,研究人员检查了来自宾夕法尼亚州立大学临床数据库的流行病学数据,发现使用lccb治疗的高血压患者的心衰发生率明显高于使用其他类型高血压药物治疗的高血压患者。
“lccb的治疗在临床上与心力衰竭发生率升高相关,这提示在慢性使用lccb时要仔细检查高血压那里的血管重塑很明显,”Trebak说。“当高血压患者出现COVID-19时,应格外小心,因为lccb可能会加剧血管损害。
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