为什么Lopinavir和羟氯喹在Covid-19不起作用
![Treatment of a patient with Covid-19 in the intensive care unit of the University Hospital Basel. Credit: University Hospital Basel, Fabian Fiechter 巴塞尔研究:为什么Lopinavir和羟氯喹在Covid-19上不起作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/baselstudywh.jpg)
洛匹那韦是一种抗艾滋病毒的药物;羟氯喹用于治疗疟疾和风湿病。直到最近,这两种药物都被认为是抗击冠状病毒SARS-CoV-2的潜在药物。巴塞尔大学(University of Basel)和大学医院(University Hospital)的一个研究小组现在发现,COVID-19患者肺部中的这两种药物浓度不足以对抗病毒。
2020年2月,巴塞尔大学和巴塞尔大学医院建立了一个COVID-19患者队列,前瞻性监测COVID-19的一系列诊断手段和潜在治疗方法,包括标示外使用羟氯喹和lopinavir / ritonavir。
Catia Marzolini教授,该研究的第一作者实验医学他说,“考虑到在这些患者中观察到的大量炎症,之前的研究已经显示了抑制。药物通过全身炎症的代谢,我们有理由研究炎症对洛匹那韦和羟氯喹血浆水平的影响。”
作者在他们的研究中包括92名患者。彼得教授Sendi教授,谁是本研究的联合领导者,总结了如下的主要发现:首先,比艾滋病毒患者在艾滋病毒患者中观察到的血症血症血浆水平高于2至三倍。羟基氯喹水平具有正常范围。其次,血液和洛尾韦血浆水平的炎症标志物水平之间存在显着相关性。第三,当炎症被白细胞介素-6抑制剂对硅酸胞嘧啶梗阻时,Lopinavir血浆水平显着低于没有幼粒子治疗的患者的血浆水平。
这些结果清楚地表明药物代谢酶(细胞色素P450 3a)受系统抑制炎症。作者写道:“在给COVID-19患者开CYP3A4底物(如洛匹那韦/利托那韦或任何其他治疗指数狭窄的药物)时,建议谨慎,因为药物水平和相关毒性升高的风险。”
重要的是,从血浆中的洛诺维韦和羟基氯喹浓度,研究组计算肺隔室中的相应浓度 - SARS-COV-2感染的解剖学位点。结果强烈表明,任何一种药物都不太可能达到足够的浓度以抑制肺中的病毒复制。
谁接受了团结试验国际指导委员会的建议,停止试验羟基氯喹和Lopinavir / Ritonavir Arms,于2020年7月4日。Manuel Battegay教授,研究和传染病和医院流行病学部门的联合领袖巴塞尔大学医院表示,结果为中断Lopinavir / Ritonavir Arm的理由提供了重要的药理学和抗病毒见解。事实上,他们增加了为什么羟基氯喹和的科学推理lopinavir对SARS-CoV-2无效。
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