另一个基于mRNA的疫苗候选者可以保护动物免受SARS-COV-2
研究人员于7月23日在《细胞》杂志上报道,一种基于信使RNA (mRNA)的实验性疫苗可以在小鼠和非人类灵长类动物中引发保护性免疫反应。该疫苗注射两次就足以产生强大的免疫力,完全防止了SARS-CoV-2在小鼠体内的感染。
“目前研究中观察到的强有力的保护和保护的明确免疫相关性为未来的COVID-19铺平了道路疫苗开发在人类中,“北京微生物学与流行病学研究所的高级学习作者Cheng-Feng秦说。
基于mRNA的疫苗是保护SARS-COV-2的有吸引力的选择,因为它们可以在几周内以大规模迅速设计和制造。此外,临床前研究表明,基于mRNA的疫苗诱导有效的和广泛保护的免疫应答,具有可接受的安全性曲线。
在细胞研究中,Qin和他的同事开发了一种疫苗,由编码SARS-CoV-2表面刺突(S)蛋白的受体结合域(RBD)的mRNA组成。这种疫苗被命名为ARCoV,它被包裹在脂质纳米颗粒中,可以改善向组织的输送。
靶向RBD而不是整个S蛋白可能代表了一种更安全的选择,可能会触发更少的非中和抗体的产生。这些抗体可以增强病毒进入细胞的能力病毒复制通过一种称为抗体依赖的感染增强的过程,这种方法以前曾报道过相关病毒SARS- cov——2002年至2003年SARS爆发的病原体。
研究人员将ARCoV注射到16只老鼠的肌肉组织中,并在两周后注射加强剂。这种疫苗产生了高水平的中和抗体,通过阻止病毒与宿主细胞相互作用来保护它们。这些抗体是交叉反应的,对三种不同的SARS-CoV-2菌株提供广泛的保护。此外,疫苗增加了脾脏中的T细胞数量。
接受两剂ARCoV的小鼠35天后暴露在SARS-CoV-2中,其肺部或气管中没有病毒RNA的迹象,肺部也没有损伤或炎症。来自20只食蟹猴的结果显示,两种ARCoV剂量诱导了病毒特异性T细胞反应和产生中和抗体远远超过大多数康复的COVID-19患者。此外,所有接种过疫苗的动物都没有出现不良反应。
为了评估ARCoV的热稳定性,研究人员将疫苗储存在不同温度下1天、4天或7天,注射到小鼠体内,并观察其组织分布。结果显示,该疫苗有效地传递到组织中,在室温下保存一周后达到同样高水平的表达,没有任何活性下降的迹象。“一个现成的和耐热的疫苗像阿科夫一样非常希望消除对冷链运输的需求,“秦说。
研究人员目前正在评估Arcov的长期稳定性。“此外,由于来自其他人冠状病毒的经验表明,由于其他人冠状病毒的经验表明,由于抗体反应的抗体反应而表明了重新感染的可能性,因此仍然确定。”“未来的研究需要评估动物模型中的长期免疫应答以及Arcov在人类中的有效性。”
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