斯坦福大学的研究人员发现，病原体用分子抑制免疫反应，这可能是一种药物靶点

斯坦福大学医学院(Stanford School of Medicine)的研究人员发现，被病毒或细菌感染的细胞会发出“不要吃我”的信号，以避免身体免疫系统的攻击。

当病毒和细菌侵入人类宿主，它们得到一种分子的帮助来抑制免疫反应斯坦福大学医学院的研究人员已经发现。抑制免疫制动器的策略可能有助于打风暴。

研究人员表明，在24小时内病毒或细菌感染这是一种“不要吃我”的信号，可以阻止它们被一种叫做巨噬细胞的免疫细胞吞噬。斯坦福大学的研究人员此前发现，癌细胞增加了CD47的表达，从而规避了免疫系统的攻击。

“我们想知道所有的机制是否激活癌症细胞为了避免被破坏，也可以被持续感染所利用，这样微生物就可以躲在细胞内躲避免疫细胞医学博士Irving Weissman说，他是干细胞生物学和再生医学研究所的主任，也是弗吉尼亚和D. K. Ludwig癌症研究临床调查教授。“令人惊讶的是，我们发现这是真的，阻断CD47信号有助于身体清除更多的受感染细胞。”

描述这项研究的论文发表在6月23日的mBio杂志上。韦斯曼和美国国家卫生研究所的金·哈森克鲁格博士是这篇论文的共同资深作者。

人们已经知道感染的反应由适应性免疫系统它包括T细胞和B细胞，包括免疫增强剂和免疫抑制剂的混合物，控制免疫系统，确保它不会反应过度，造成比入侵病原体更大的损害。例如，一些流感或冠状病毒患者不是被病毒的活动杀死的，而是被“细胞因子风暴”(cytokine storm)杀死的，“细胞因子风暴”是当身体无法消除这些病毒时释放的大量免疫信号病毒。这是免疫系统的一种焦土防御，会对健康组织造成严重损害。

CD47调节先天免疫系统

在论文中，研究人员发现先天免疫系统的早期反应也受到免疫抑制分子CD47的调控。先天免疫系统是一个更原始但仍然重要的免疫系统，涉及巨噬细胞等细胞。研究人员发现，当被病原体感染时，小鼠和人类细胞表面的CD47表达均增加。他们说，导致COVID-19的冠状病毒变种SARS-CoV-2是导致CD47产生增加的病毒之一。

“这可能对天生免疫系统为了具有激活和抑制力的平衡，但病原体似乎为自己的目的共同选择了这种机制，“干细胞生物学研究所和再生医学研究所的教练迈克尔·塔尔，博士说纸张作者。“我们展示了，如果我们与那个平衡一起玩一点，我们可以更快地清除一些病原体。”

为了测试否定CD47信号是否能增强对病毒的免疫反应，科学家们用一种被称为LCMV的引起脑膜炎的病毒感染小鼠，并给其中一些小鼠注射一种可以阻断CD47的抗体。与未注射抗体的对照组相比，注射了抗体的小鼠在实验中各点的病毒载量都显著降低。研究人员还将一只缺失CD47基因的老鼠暴露于导致结核的细菌中。与能够产生CD47的小鼠相比，有CD47缺陷的小鼠对细菌感染表现出更强的抵抗力和更好的存活率。

“这可能对先天很重要免疫系统来达到激活和抑制力量的平衡，但我们表明，如果我们稍微发挥一下这种平衡，我们可以更快地清除一些病原体，”塔尔说。

一个可能的新策略

研究人员希望控制CD47对感染的反应可以成为对抗病毒和细菌的另一种策略。“在某些情况下，通过阻断CD47来缓解这种特殊的免疫刹车可能会更好，”塔尔说。

该方法正在白血病、淋巴瘤和白血病前骨髓增生异常综合征等癌症上进行试验。癌症细胞也产生了更多的CD47，作为一种抑制攻击它们的免疫反应的方式，一种使用抗体抑制CD47的治疗方法已经在临床试验中。

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