研究人员识别导致上皮癌蔓延的蛋白质
癌症是复杂和不可预测的。尽管成功的治疗或多年的缓解,病人的癌症仍然有可能复发。它通常以转移的形式发生,即体内剩余的癌细胞扩散到另一个部位并生长。莫菲特癌症中心的研究人员正在努力更好地了解癌症细胞水平发生的情况,以开发新的策略来预防和治疗转移。在《华尔街日报》7月号上发表的一篇新文章中癌症研究,elsa flores,ph.d.和她的团队发现了一种通过microRNA调节振荡其表达的关键蛋白,以促进癌症传播到遥远的器官。该蛋白质是Deltanp63,P53肿瘤抑制基因的成员。
Flores实验室的总体目标是为P53突变癌产生疗法。由于其广泛的重要细胞功能,P53难以治疗。来自Flores Lab的这项工作扩展了以前的研究,重点是P53家族及其在抑制肿瘤发育和生长方面的作用。Deltanp63,A蛋白质和P53家族成员,调节下皮对间充质(EMT)的过程,其中癌症可以让细胞失去与周围肿瘤细胞的接触,进入血液流并蔓延到身体的其他区域。该蛋白质在许多主要肿瘤和转移中过表达。弗洛雷斯实验室表明Deltanp63必须沉默癌症细胞接受急救,进入血液扩散。
为了更好地理解deltaNp63蛋白的表达及其在癌症转移中的作用,Flores实验室开发了在乳腺癌转移过程中调节deltaNp63表达的小鼠模型。他们发现,这种蛋白质的振荡或周期性表达是有效转移所必需的。他们还发现了一个由TGFbeta调控的4个microrna组成的网络,可以靶向并抑制deltaNp63的表达。
“这一发现很重要,因为它让我们更好地介绍了Deltanp63和TGFbeta的监管;转移过程中的主要球员,”Moffitt癌症生物学和演化计划的致癌课程和展示师的领导者。“p53通常是突变的人类癌症,我们发现Deltanp63和P53广泛在癌症中互动。我们可以使用这些信息来设计P53 / P63途径改变的癌症患者的个性化疗法。“
Flores实验室正在开发基于microrna的治疗方法,以保持deltaNp63等蛋白在生长中的肿瘤中适当水平的表达,以阻止转移扩散。
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