蛋白质研究可能是治疗纤维化疾病的关键

肌萎缩性脊髓侧索硬化症
具有内部胶囊后部中的信号的MRI增加,可以跟踪到与ALS的诊断一致的电机皮质。信贷:弗兰克·哈拉德/维基百科

范德比尔特大学医学中心的研究人员最近报道,一种与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)有关的蛋白质可能是治疗肾脏和其他器官纤维化疾病的关键。ALS是一种进行性神经疾病,会导致肌肉无力。

FUS是细胞核中一种蛋白质的首字母缩写,该蛋白质调节DNA修复、转录、RNA剪接和其他功能。在大脑中,FUS的突变会损害神经并导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症(又称卢伽雷氏症)。

纤维性疾病是由胶原过多沉积等引起的在细胞之间的细胞外膜(ECM)中。纤维化会导致肺,肝,肾脏和其他器官的失效。

称为整联蛋白的跨膜受体介导细胞和ECM之间的相互作用。一个整合蛋白下调表皮生长因子受体(EGFR)的激活,促进纤维化。在肾脏中,阻止该整合素或以其他方式激活EGFR导致促纤维化分子的产生增加,包括胶原蛋白。

Vanderbilt的ambra pozzi,ph.d.和她的同事假设整合素和egfr规范通过“将”某些其他蛋白质转移到细胞核中,它们与胶原基因相互作用。

Pozzi是医学教授和纳什维尔退伍军人事务(va)医疗中心的分子生理学和生物物理学和一名研究人员,田纳西州谷医疗保健系统。

在寻找这些蛋白质的同时,她和她的同事发现了EGFR和Fus之间的令人惊讶的联系。它在肾细胞EGFR磷酸化(将磷酸基团附着到)FUS中,从而促进其对细胞核的易位,其中FUS对胶原蛋白产生。

研究人员发现,抑制EGFR会导致FUS的核转位减少和胶原生成减少。穿透细胞的肽,或与杰出的医学教授,MD,博士,博士,博士,博士的合作产生的片段做了相同的事情:它也阻止了进入核和限制胶原蛋白水平的FUS。

“这些发现提供了一种新的方法来限制肾脏和其他器官的纤维化过程,”研究人员总结道。

Pozzi说,尽管还有待确定这种肽是否以及如何有选择地引导到受纤维化影响的特定器官,“我们希望这项研究为未来将FUS作为一种新的促纤维化靶点的研究打开大门。”

研究员Manuel Chiusa,博士,是本文发表的第一个作者细胞生物学杂志


进一步探索

纤维化的新窗口

期刊信息: 细胞生物学杂志

由...提供范德比尔大学
引用:蛋白质研究可能是治疗纤维化疾病的关键(2020年7月31日),2021年5月19日从//www.puressens.com/news/2020-07-protein-key-fibrotic-diseases.html检索
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