TP53基因的罕见突变使得人们有更高的罹患多种癌症的风险

人体DNA修复系统的主调节器——TP53基因中罕见的遗传突变会使人在一生中罹患多种癌症的风险更高。现在,第一次,一个领导的研究小组的研究人员bas BRCA艾布拉姆森癌症中心中心的宾夕法尼亚大学的细节TP53突变风险较低的潜在影响,包括李法美尼症候群与特定类型的协会(LFS),各种癌症的遗传易感性。研究人员今天在癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。

TP53基因的突变是癌症中最常见的获得性突变。的p53蛋白通常情况下，当人体试图修复受损DNA时，它在细胞中起着监督作用。不同的突变可以决定管理者对反应的指导能力。突变的缺陷越多，风险就越大。当TP53突变被遗传时，它们会导致LFS，这种疾病会让人们在一生中有90%的机会患上癌症。这些疾病通常包括软组织和骨肉瘤、乳腺癌和脑癌、肾上腺皮质肿瘤和白血病，考虑到儿童癌症的高风险会持续一生，患者从婴儿时期就开始经常接受筛查，以寻找疾病迹象。目前还没有针对p53通路的治疗方法。

“由于与遗传TP53突变相关的多种疾病类型和癌症诊断的早期，癌症筛查是非常积极的。但是我们还不知道如果所有的突变都需要相同的高水平的筛选,”说,该研究的资深作者卡拉·n·麦克斯韦,医学博士,博士,助理教授Hematology-Oncology和遗传学的宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的一员,bas BRCA中心。“因此，研究单个TP53突变的具体情况是至关重要的，这样我们就可以了解如何最好地筛查那些携带低风险突变的人。”

该研究的共同第一作者是杰奎琳·鲍尔斯(Jacquelyn Powers)，医学硕士，LCGC, BRCA Basser中心的遗传学顾问，以及圣裘德儿童研究医院的副科学家艾米莉亚·莫多洛·平托博士。

对于这项研究，研究人员遗传地测序了八个不同家庭的多个成员，然后将这些数据组合到研究队列中，以及来自两个基因检测队列的载体数据。他们发现这种新发现的突变赋予了一些家庭中儿童癌症的风险，但只有在其他人的癌症中只发病，并且可能的终身风险低于90％。

圣犹大研究小组和威斯塔研究所的研究人员对下一阶段的研究至关重要。

圣犹大研究小组模拟了TP53突变，试图弄清楚它对蛋白质结构的影响。此外，与宾夕法尼亚大学的研究小组密切合作，圣犹大大学的研究小组还确定，在有这种突变的人群中，有一组遗传的遗传物质是共享的，这表明这就是所谓的创始人突变——一种追踪一个种族的突变。在这种情况下，这个种族是德系犹太人。

平托说:“通过使用同样的模型，我们发现了在巴西个体中广泛存在的创始人突变，我们又发现了德系犹太人种群中的新突变。”

威斯塔研究所(Wistar Institute)的一个团队研究了这种新突变对细胞中p53蛋白功能的影响，发现它影响了多个p53靶基因的表达水平，这表明这可能在细胞转化和癌症形成中发挥作用。

“通过识别和理解p53的这种德系犹太人变体，我们的目标是帮助拥有这种关键基因的基因变体的人更好地了解他们的癌症风险，并最终帮助开发新的特定治疗方法，以减轻癌症的负担。癌症Maureen E. Murphy博士说，他是Ira Brind教授和威斯塔癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目的项目负责人。

调查结果提出了关于如何适当筛选这种突变的患者的问题，并且应该为这一组修改LFS患者的全身扫描的标准过程，因为它们的风险概况与经典LFS的危险性不同。

麦克斯韦和她的团队是开发液体活组织检查技术的团队的一员。液体活组织检查技术是一种血液检测技术，可以提高检测水平。他们表示，他们希望这项研究将有助于未来的液体活检工作。

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