反应性关节炎是由淀粉样蛋白在感染沙门氏菌

就像公寓楼的基础设施一样，由细菌产生的纤维蛋白卷曲淀粉样蛋白为生物膜提供了支撑框架——由细菌产生的厚厚的细胞外物质，使多个细菌细胞能够聚集、生存和茁壮成长。然而，Curli淀粉样蛋白也是由细菌感染引起的腹泻的一个关键因素，它的有害影响可能远远超出胃肠道。

特别是感染沙门氏菌产生卷曲淀粉样蛋白的细菌涉及称为活性关节炎（REA）的阴险，痛苦的炎症病症，这影响了已被感染导致胃肠疾病的细菌的5％的人。对于Rea没有治疗，很少是关于它如何或为什么开发的。

现在在新的工作中，北寺庙大学刘易斯卡兹医学院的研究人员（LKSOM）显示，在感染的小鼠中鼠伤寒沙门氏菌curli是引起食物性腹泻的常见原因，它会引发自身抗体和关节炎症。这些影响中最具破坏性的与全身暴露于卷曲体有关，揭示了逃离肠道的细菌成分造成的隐藏伤害。

该研究于7月9日在线发表在该杂志上PLOS病原体．

LKSOM微生物学和免疫学副教授Cagla Tukel博士解释说:“我们特别发现，如果curli停留在肠道内，它的负面炎症效应是有限的。”“但在易感人群中，如果卷曲体逃离肠道进入血液循环自身免疫反应随之而来。”

该研究是与Aaron P.白色和其他科学家合作进行的，在加拿大萨斯喀彻温省大学疫苗和传染病组织国际疫苗中心。

Tukel博士和White博士的实验室开发了一个小鼠模型动物被口服感染了野生型美国沙门氏菌感染，旨在模拟人类的食物或水传播。传染性接种物包括美国沙门氏菌感染能够产生卷曲的细胞，尽管接种物本身没有卷曲，使研究人员能够检查卷曲的产生及其对体内自身免疫的影响。为了比较，一些小鼠感染了变异的美国沙门氏菌感染无法生产曲线。

一周内感染了野生型美国沙门氏菌感染，小鼠盲肠和结肠内可见明显的菌群，并产生卷曲。口腔感染进一步导致了针对卷曲/DNA复合物的自身抗体的产生，这对生物膜的形成至关重要。自身抗体的产生归因于卷曲体的全身范围。

用野生型评估膝关节和小鼠血清的评估美国沙门氏菌感染证实全身存在卷曲诱导的自身抗体和关节炎症。此外，慢性滑膜炎症，影响关节周围的液体，和骨吸收（骨头分解）观察到Rea的标志。

“我们的研究结果表明，卷发是一个主要成分沙门氏菌“推动自身免疫反应”，“Tukel博士说。”在小鼠中，这些反应在感染的六周内触发，表明肠道中的细菌组分的表达可导致随后的自身免疫反应。“

一种名为HLAB27的蛋白质的产生与一种特定的遗传变异有关，它是ReA发展的一个危险因素。Tukel博士指出:“在HLAB27个体中，微生物群中致病卷曲体的存在可能沉淀或加剧自身免疫。”

图克尔博士和她的团队下一步计划确定，这些新发现是否适用于人类，以及是否来自其他致病菌的卷曲蛋白，比如大肠杆菌，能够产生类似的自身免疫反应。她的小组还在调查Curli是否在夸大其他自身免疫疾病中发挥作用，例如Systemic Lupus erythamatosus（SLE），其中涉及遗传危险因素。

Tukel博士团队的另一个研究领域是致病细菌卷曲和淀粉样蛋白紊乱(如帕金森病和阿尔茨海默病)之间的可疑关系。“最近对帕金森氏症小鼠模型的研究表明，卷曲淀粉样蛋白会导致神经变性，”Tukel博士说。“肠道细菌卷曲逃逸肠道并到达体循环的能力提出了关于神经退行性过程的潜在作用的问题。”

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