研究人员对阿尔茨海默病的血液检测作了重要一步
华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员开发了一种检测与血液中阿尔茨海默病相关的微小蛋白片段的技术。这项研究将于7月28日出版实验医学杂志(杰)显示,在阿尔茨海默病的早期阶段,P-Tau-217的水平升高,可能导致能够在任何症状开始出现之前诊断神经变性疾病的简单血液检查。
老年痴呆症疾病其特征在于通过称为淀粉样蛋白-β形成的蛋白质形成的蛋白质中存在斑块,以及蛋白质的聚集体,称为TAU,其在阿尔茨海默氏症患者的神经元中形成神经原纤维缠结。淀粉样蛋白-β和Tau开始在任何认知症状发生前几年,例如记忆丧失和混乱,变得明显,但以前检测它们的唯一方法是用正电子发射断层扫描(PET)扫描来可视化大脑,或者脊椎龙头测量淀粉样蛋白-β和Tau的变化水平脑脊液。多年来,研究人员试图发展血液在症状发作前可能检测阿尔茨海默病的试验,同时比宠物扫描和脊髓抽象更便宜,更少的侵入性。
Randall Bateman,NicolasBarthélemy和华盛顿大学医学院的同事之前发现,Tau的改良片段,称为P-Tau-217,在认知症状发作前,Alzheimer患者的脑脊液中积聚在患者的脑脊液中,随着疾病进展增加,可以准确地预测淀粉样斑块的形成。
研究人员怀疑p-tau-217也可能存在于阿尔茨海默患者的血液中,尽管在非常低的水平上,这将使难以检测。“因此,我们希望量化不同Tau蛋白,特别是p-tau-217的水平,并将它们与淀粉样蛋白病理学和痴呆症的发作进行比较,以评估其作为血液的阿尔茨海默病生物标志物的潜力,”Bateman说是Charles F.和Joanne Knight杰出华盛顿大学医学院神经内科教授。
BATHÉLEMY和同事在Bateman的实验室开发了一种基于质谱的方法,以测量P-TAU-217和其他TAU片段的量,即使这种小样品可能含有少于克的数量少于克p-tau-217。“为了我们的知识,这是有史以来最低的浓度质谱对于人类血浆中的蛋白质标记,“Bateman的实验室助理教授Barthélemy说。
研究人员发现,类似于脑脊液中的p-tau-217水平,血液中的p-tau-217水平在健康的志愿者中极低,但均匀的淀粉样斑块患者升高,即使在尚未发展认知症状的人中。测量p-tau-217的血浆水平能够精确地预测PET扫描中淀粉样蛋白斑块的存在,比另一种Tau片段,p-tau-181表现优于先前作为阿尔茨海默病的生物标志物。
“我们的调查结果支持血液中Tau同种型的想法可能对检测和诊断阿尔茨海默病病理有用,”Bateman说。“此外,我们用于测量血浆TAU水平的测定可以用作高度敏感的筛选工具,以鉴定与正常受试者中淀粉样蛋白斑块形成相关的TAU变化,取代昂贵的宠物成像。”
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