西尔维斯特的研究人员发现了可能缓解移植物抗宿主病的蛋白靶点

在发表的新研究中科学翻译医学，罗伯特·卢比，博士以及研究生和第一个作者卡梅伦獾和同事们表明，抑制刺痛蛋白途径可以保护某些患者来自移植物与宿主疾病，骨髓（干细胞）中最严重的并发症移植物。

“这一途径在异体(供体)中非常重要。干细胞移植物他是迈阿密大学米勒医学院Sylvester综合癌症中心的微生物学和免疫学教授。“我们发现，在临床前移植模型中，移植模拟了HLA (人类白细胞抗原)匹配的患者，我们希望干扰STING通路，以减少移植物抗宿主病和与这种疾病相关的并发症。”

同种异体骨髓移植物，其中患者从供体中接受新的血液产生细胞，通常是白血病和淋巴瘤治疗中的主要成分，因为侵袭性化疗用于破坏患者自己的骨髓细胞。然而，捐赠的细胞也可以产生自己的免疫应答，将接枝的细胞抵抗其新宿主。移植物与宿主疾病（GVHD）可引起皮疹，恶心，腹泻和肝损伤，是这些患者死亡率的主要非复发原因。

在这篇论文中，利维博士的团队测试了是否可以通过调节STING来控制GVHD。在一个例子中，他们创建了一个动物模型从兄弟赛匹配中复制同种异体移植，发现当没有刺痛时，降低了GVHD的症状。然而，当在一个无与伦比的移植模型中调查刺痛时，其中供体和受体不密切相关，没有途径使GVHD更差。

进一步的研究表明，这种令人惊讶的差异是由不同的免疫系统T细胞引起的。仅移植CD8 T细胞时，不包括CD4品种，实验室将阳性结果复制在无与伦比的模型中，减少GVHD。

利维博士说:“这告诉我们，介导GVHD的细胞群确实影响了STING在这些移植中的作用。”“蛰伤可能会加重GVHD，也可能会起到保护作用。我们发现，当CD8 T细胞出现在移植体内时，它们会清除驱动CD4 T细胞的抗原呈递细胞。所以，如果你清除了这些抗原呈递细胞，而不驱动CD4 T细胞，你也可以缓解GVHD。”

利维博士认为，在匹配的患者中抑制STING可能会降低他们患移植物抗宿主病的风险。然而，这可能还有一个额外的好处:STING还可以激活T细胞，促进对癌细胞更强的免疫反应。在这种情况下，临床医生可能希望在治疗癌症患者时，在不同的时间选择性地抑制和增强刺痛。

“与匹配的兄弟姐妹一样，如我们的临床前模型，我们希望在移植早期的部分期间阻止刺痛，以防止严重的移植物与宿主病，”勒迪博士说。“然后，我们可能希望进入并激活刺痛，以帮助产生肿瘤免疫对剩余的白血病或淋巴瘤细胞。"

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