研究小组阐明了急性髓系白血病的潜在新治疗方法

酪氨酸激酶是一种蛋白质酶，在细胞内具有多种功能，包括细胞信号、生长和分裂。有时这些酶会过度活跃，这有助于癌细胞存活和繁殖。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是给某些急性髓系白血病(AML)患者使用的一种药物，用于阻断过活跃的酪氨酸激酶的活动，最终目的是阻止或减缓癌细胞生长。

发表在杂志上的一项研究白血病第一作者Ami Patel博士猎人癌症研究所(HCI)研究员和助理教授血液学和血液恶性肿瘤犹他大学(U (U),表明因素支持细胞由骨髓白血病细胞可以存活quizartinib治疗,一种TKI。当quizartinib与另一种称为达沙替尼的TKI联合使用时，替代生存途径被关闭，导致更有效的白血病细胞死亡。Patel和他的同事认为，这项研究有助于勾勒出一种潜在的治疗AML患者的新方法，这些患者的FLT3基因发生了突变。

AML是一种血癌白细胞在体内。大约30%的AML患者有一种名为FLT3的酪氨酸激酶突变。这种蛋白质位于血细胞表面，与细胞外一种叫做FL的特殊分子结合。正常情况下，FL结合激活FLT3受体，导致细胞生长。然而，当FLT3发生突变时，即使没有FL，生长信号也被发送到白血病细胞。Quizartinib是一种FLT3抑制剂，用于FLT3突变的AML患者。

急性髓系白血病患者对quizartinib最初反应良好，但通常在治疗后不久病情复发。帕特尔说:“看到小分子抑制剂如何改变了这么多白血病患者的癌症治疗，真是令人惊讶。”然而，令人清醒的事实是，即使是新的、令人兴奋的药物，往往也只能在患者病情发展前的有限时间内起到控制白血病的作用耐药性和复发。”

Patel利用HCI的AML患者捐献的血液和骨髓样本发现，骨髓支持细胞产生的因子被白血病细胞吸收，激活了保护白血病细胞不被quizartinib杀死的生存途径。白血病细胞中激活的信号通路之一是STAT5通路。帕特尔还发现，这些骨髓因子加速白血病细胞的能量生产，使癌细胞存活。在本实验室研究中，quizartinib和达沙替尼联合治疗白血病细胞克服了骨髓支持细胞的保护作用，并被杀死白血病细胞比单独quizartinib更有效。

Patel计划利用这些发现来支持另一种类型的白血病(称为慢性骨髓单核细胞白血病)对TKIs的耐药性的未来研究。总的来说，来自这些研究的见解将用于开发临床试验，以改善白血病患者的治疗选择。

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