研究人员发现了对抗肝脏疾病流行的有希望的疗法

据美国科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员称，在努力与日益增长的全球非酒精性脂肪肝(NAFLD)流行作斗争的过程中，科学家发现了一个新靶点和一种新疗法，在临床前小鼠模型中显示出了有希望的结果。

“NAFLD现在是一个主要的健康问题，一个真正的流行病，没有治疗。它影响了大约25％的人世界人口该研究的主要作者，科罗拉多大学医学院免疫和微生物系教授Mercedes Rincon博士说。“肥胖人群的发病率更高，但并不仅限于他们。”

该研究在上周在期刊上发表自然通信。

NAFLD的特点是脂肪的积累肝这可能导致纤维化和最终是非酒精的脱脂性炎（NASH），NAFLD的高级阶段可能导致肝衰竭和死亡。它是目前最常见的慢性肝病，目前没有批准的药物治疗它。

研究人员专注于MCJ或甲基化控制的J蛋白作为纳什的靶标。该蛋白质在线粒体中生活在线粒体，细胞的发动机，其中脂质在肝脏中燃烧。MCJ充当线粒体代谢活性的制动。患有NAFLD的患者通常在他们的肝脏中具有更高的MCJ水平。

但MCJ在正常情况下对生活至关重要，因此林康的团队决定消除肝脏中这种代谢制动器，以增加脂肪燃烧，并尽量减少脂质的积累和纤维化的发展。他们使用siRNA或小干扰RNA在肝脏中沉默MCJ。这是一个新兴的治疗方法这表明了治疗一些肝病的成功。

为了测试MCJ的siRNA (siMCJ)是否有可能治疗NAFLD，在临床前研究中，小鼠被喂食高脂肪、高果糖的饮食。经过几个月的节食，小鼠出现脂肪肝。然后他们定期接受siMCJ或安慰剂治疗。siMCJ组的肝脏脂质和纤维化水平低于对照组对照组。在另一个低蛋白质饮食的模型中，使用这种治疗，也可以看到类似的脂质含量和纤维化降低。

Rincon说:“我们证明了mcj缺陷小鼠对脂肪肝和NASH的发展具有抵抗力。”“重要的是，使用siRNA作为一种治疗方法，我们证明了疾病发生后使用不同配方的siMCJ治疗可以减少多个小鼠模型的肝脏脂肪变性和纤维化。”

这种疗法的一个关键方面是将它输送到肝脏的右部。研究人员将siRNA与GalNac结合，GalNac是一种直接与肝细胞结合的糖衍生物，肝细胞构成了肝脏的大部分。

研究结果表明，MCJ正在成为治疗NASH和NAFLD的替代靶点。

“目前，大多数主要的治疗药物正在进行中临床试验对于纳什小分子“林康表示，作为一个全身治疗。”我们的数据显示，相比之下，siRNA使用siRNA降低肝脏中MCJ水平可能构成替代治疗策略。“

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