阿尔茨海默病的研究为重新分析“失败”的临床试验数据提供了证据
由布法罗大学(University at Buffalo)领导的一项关于阿尔茨海默病的新研究揭示了强有力的证据，表明对似乎对阿尔茨海默病患者没有益处的药物的临床试验现在应该根据一种人类特异性基因的发现重新进行分析，这种基因将人群分为1:3的比例。
这项研究建立在UB小组之前工作的基础上。这项研究发现，这种名为CHRFAM7A的基因是人类独有的，但并非以活跃形式存在于每个人体内。它可以决定患者是否对美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准的四种阿尔茨海默病治疗方法中的三种有反应，这些治疗方法可以增加乙酰胆碱，这是一种涉及学习和记忆的神经递质。
这项工作阐明了为什么针对- 7尼古丁受体的潜在阿尔茨海默病药物的小鼠研究在进入人体试验时似乎是不成功的。
“这种独特的人类基因修饰α 7尼古丁受体，因此，在小鼠中优化的药物不足以满足75%的具有活跃CHRFAM7A基因和人性化受体的人群，”Kinga Szigeti医学博士说，他是通讯作者，布法罗大学阿尔茨海默病和记忆障碍中心主任，布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学学院神经学教授，布法罗大学神经学的一部分。
她解释说:“这种潜在的、以前未知的遗传异质性，尤其是这种比例，破坏了药物开发的努力。”“我们的数据表明，针对神经细胞其中乙酰胆碱作为一种神经递质，被称为胆碱能系统，可能使25%的人受益现在我们可以识别他们是谁。对于老年痴呆症，如果我们能治疗25%的患者，也就是150万人。这将是一个重大进步。”
本研究采用诱导法进行多能干细胞由阿尔茨海默病患者的皮肤细胞转化而来，并在临床数据来自德克萨斯阿尔茨海默病研究和护理联盟(TARCC)对345名阿尔茨海默病患者进行的为期10年的纵向多中心队列研究，以及来自UB队列的数据。
这项新研究发表在今天的《EBioMedicine，报告了iPSC模型和药物遗传学研究的结果。
Szigeti说:“我们创建的这个系统模拟了25%对胆碱能药物有反应的患者，这些药物在临床试验中可能失败，并将他们与75%可能需要不同方法的患者进行对比。”“这是迄今为止那些临床试验应该重新分析的最佳证据。”
这项研究还提供了证据，证明针对患者的基因型进行个性化治疗将是治疗阿尔茨海默病的关键。
“这是概念研究的第一个证明，基因型和机制特异性治疗在AD是可行的，”论文报道。
研究人员得出结论，不是一种疾病的单一药物阿尔茨海默氏症的解决方案是什么疾病，可能像癌症一样，代表了许多疾病，每种疾病都需要有针对性的治疗。
Szigeti说:“通过简单的血液测试来确定患者的基因型，这将揭示患者是否对这类药物有反应。”
UB研究的结果需要在更大的双盲实验中验证临床试验Szigeti说，这可以通过重新分析已完成的试验来实现，从而节省数百万美元。
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