肌萎缩侧索硬化症患者的自身免疫性疾病与基因突变有关

今天发表的一项研究自然可以帮助解释为什么某些开发肌营养的外侧硬化（ALS）的某些人，致命的神经疾病也称为Lou Gehrig病，易患自身免疫性疾病。

没有已知治愈的ALS导致脊髓和脑中神经细胞的进步变性。约有5,000人被诊断出来疾病每年。

由Cedars-Sinai调查员领导的新研究侧重于降低称为C9ORF72的基因表达，最常见的ALS的原因的突变。

调查人员发现，在大约10％的ALS患者中发现这种突变导致干扰素基因的刺激剂（刺痛）蛋白质，是病毒感染的关键传感器免疫系统变得极度活跃。这种过度活跃导致干扰素的产生增加。干扰素是对抗病毒感染的关键，但持续、不受控制的干扰素生产可能导致系统性炎症和自身免疫性疾病的发展。

“这些发现支持C9ORF72的患者突变对其免疫系统的根本不同的设定点，增加了对自身免疫疾病的倾向，并且可能改变了对环境中病毒和其他病原体的反应，“罗伯特巴罗，博士，博士，博士，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位Cedars-Sinai神经科学和医学中心。

巴洛是这项研究的通讯作者，该研究发表在9月3日的杂志印刷版上。

C9ORF72突变，据信迄今为止北欧起源于北欧，随后因维京旅行和战争而传播，也与之相关额颞叶大叶性变性这是一种伴随肌萎缩性侧索硬化症而来的痴呆症。

在这项研究中，研究人员检查了C9orf72基因突变的实验室小鼠的脑组织，以及携带该基因的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的血液和脑组织。结果包括:

• 从实验室小鼠中分离出的免疫细胞显示出早期的自发激活。此外，有一种叫做骨髓细胞的免疫细胞，在STING蛋白激活的情况下，干扰素的产量增加了。
• 基因突变和额颞叶变性的肌萎缩侧索硬化症患者的组织比其他类型的肌萎缩侧索硬化症患者的组织表现出更高的免疫反应。

研究人员说，总的来说，这些发现表明，患有基因突变和额颞叶变性的ALS患者的免疫系统发生了改变，因为他们的C9orf72水平降低，不能抑制由过度活跃的STING蛋白引起的炎症。

“这些结果使我们对免疫系统和神经退行性疾病的相互作用的关键见解，”雪松 - 西奈神经科和妇女公会尊贵的神经病学委员会主席“南希萨卡特”。“他们不仅对ALS和额定颞叶片变性产生影响，而且对影响神经系统的其他自身免疫和退行性疾病产生影响。”

有趣的是，研究人员还发现，带有C9orf72突变的老鼠对某些癌症更有抵抗力，这可能是免疫系统过度活跃的副产品。据报道，ALS患者的癌症发病率也出现了类似的下降，但原因仍是个谜。

“这项研究与联系神经变性的基于一个非常重要的免疫途径和ALS的遗传，自身免疫性疾病和癌症，”巴洛说。

巴洛的神经退行性疾病实验室目前正在研究这种基因突变和自身免疫反应增强是如何与神经退行性疾病联系在一起的。他说，了解这些联系可能有助于研究人员为开发ALS治疗方法奠定基础。

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