治疗性抗体在免疫治疗中的作用

自20世纪90年代末以来，免疫疗法一直是治疗淋巴瘤的一线方法，人工合成抗体被用来阻止癌细胞的增殖。然而，自他们开始使用以来的20多年里，这种疗法背后的分子机制仍然知之甚少。来自法国国家科学研究中心、巴斯德研究所和Université de Bordeaux的科学家第一次观察到治疗性抗体和它们的目标蛋白之间的相互作用。这项研究发表在科学2020年8月14日，介绍了这些分子机制，并为新治疗方法的开发开辟了道路。

非霍奇金淋巴瘤是最常见的癌症之一，影响着全球近150万人。它们导致B淋巴细胞(一种白细胞)不受控制地增殖，损害健康细胞。自20世纪90年代末以来，免疫疗法一直是一线治疗手段合成抗体以B淋巴细胞表面的一种叫做CD20的蛋白质为目标。然后，人体的防御系统将这些被抗体覆盖的细胞识别为病原体，并将其摧毁。

目前，类型治疗性抗体根据它们结合的CD20分子的数量和它们引发的免疫反应，它们被分为两类。第一组抗体与两倍于第二组抗体的CD20分子相互作用的能力，可以引发级联反应免疫反应叫做“补体途径”。直到现在,分子机制这两组之间的潜在差异尚不清楚。

通过使用低温电子显微镜来自法国国家科学研究中心(CNRS)、巴斯德研究所(Institut Pasteur)和Université de Bordeaux的科学家首次能够在原子水平上观察两组抗体代表和它们的目标分子之间的相互作用。他们已经证明，由于空间的可用性，CD20蛋白可以与两种1型抗体结合，但只能与一种2型抗体结合。由于他们的更大的数字在B淋巴细胞表面，1型抗体可以形成簇状。研究小组证明，这些集群触发补体途径，导致目标B淋巴细胞的破坏。另一方面，2型抗体在细胞表面稀疏分布，因此不会触发级联反应。其他独立的免疫反应仍然能够破坏这些细胞。

治疗性抗体的作用机制从未被如此精确地描述过。这项研究可能导致新的合成抗体能够控制病人的免疫反应。此外，对激活补体通路的机制的描述为理解免疫防御如何工作的新研究开辟了道路。

---

---