乳腺癌“生态系统”揭示了可能的治疗新靶点

来自加文医学研究所的研究人员在三阴性乳腺癌中发现了四种新的细胞亚型，它们包含了治疗ob欧宝直播nba侵袭性疾病的新靶点。

利用细胞基因组学，研究小组揭示了一种新的细胞类型产生抑制的分子免疫细胞，这可能会有帮助癌症细胞逃避身体的免疫系统。这一发现发表在EMBO杂志，可能会导致一种新的治疗三阴性的疗法乳腺癌。

“三阴性乳腺癌患者有a预后不良加文肿瘤进展实验室主任、资深作者亚历克斯•斯沃布里克副教授说:“这在很大程度上是因为治疗方法进展非常缓慢。”“我们分析了个人细胞通过对患者肿瘤样本的研究，我们对肿瘤的组成有了前所未有的了解，使我们能够识别细胞的亚型，并研究它们在疾病中的作用。”

三阴性乳腺癌:治疗的新靶点

根据定义，三阴性乳腺癌缺乏三种受体(雌激素、孕激素和HER2蛋白)，而这三种受体是针对其他乳腺癌的专门治疗。这使得患者的治疗选择有限，结果也很差——大部分被诊断为癌症的患者在确诊后5年内死亡。

“在我们的研究中，我们通过分析三阴性乳腺肿瘤中的单个细胞来寻找新的潜在治疗靶点。这不仅包括癌细胞本身，还包括周围的宿主细胞，如免疫细胞和结缔组织细胞，它们可以被认为是支持肿瘤生长和扩散的癌症‘生态系统’，”该研究的第一作者Sunny Wu解释说。

研究人员对从5名三阴性乳腺癌患者的活检样本中提取的24,271个单个细胞进行了下一代测序，并在每个细胞中检测到超过6000个独特的RNA分子，创建了每个细胞基因活性的快照。

通过分析活性基因的图谱，研究人员揭示了基质细胞的四种亚型，它们构成了体内的结缔组织。以往对三阴性乳腺癌的研究通常认为只有一种基质细胞。

癌症的“生态系统”会抑制免疫系统

研究人员进一步研究了这四种细胞亚型在三阴性乳腺癌中可能发挥的作用。他们揭示了基质细胞和免疫细胞产生的信号分子之间惊人的相互作用。

“我们的研究结果表明，免疫系统和基质细胞之间存在显著的相互影响，而基质细胞通常被认为在癌症中只起结构作用，”副教授Swarbrick说。

例如，研究小组发现，他们在乳腺癌中发现的一种细胞亚型，即所谓的炎性癌症相关成纤维细胞或“iCAFs”，释放了趋化因子CXCL12，一种已知的信号分子，可以抑制T细胞的抗肿瘤活性。

Swarbrick副教授补充说:“这是很重要的，因为免疫疗法——旨在激活患者的免疫系统来对抗肿瘤——对许多三阴性乳腺癌患者的反应有限。”“如果iCAFs抑制三阴性乳腺癌中的T细胞，我们可以消除这种相互作用，T细胞将更容易被激活，更有可能攻击癌症。”

癌症治疗的新方向

研究人员说，将免疫疗法与阻止基质细胞和免疫细胞相互作用的治疗相结合，有望改善三阴性乳腺癌的治疗。

该团队现在将进一步分析乳腺癌样本，以更好地了解构成三阴性乳腺癌的细胞，它们的相互作用，以及如何干预它们以阻止疾病进展。

“病理学家在显微镜下描述癌症已经有150多年的历史了，但我们对癌细胞的了解仍然很肤浅，”斯沃布里克副教授说。“细胞基因组学向我们展示，我们曾经认为的一种细胞类型，实际上是多种细胞类型，这将对我们未来如何定制治疗产生重大影响。”

这项研究产生的数据构成了乳腺癌细胞图谱的一部分，这是一项雄心勃勃的计划，将对超过100万个乳腺癌细胞进行测序单个细胞从患者乳房肿瘤的角度来创造最全面的视角乳房癌症与加文-魏茨曼细胞基因组学中心合作进行。

---

---