用抗拒抗拒的“搁板”治疗性T细胞的抗击癌症

个性化的癌症治疗不再是未来的选择。在过去的几年里，研究人员在“教学”中的“教学”的免疫T细胞中取得了重大进展，以识别和杀死特异性癌细胞，人体临床试验表明这种方法可以成功消除肿瘤。

今天的癌症患者可能成为以下临床场景的一部分:一个病人来到医院，医生和科学家分析他或她的肿瘤以确定癌症- 特异性标记作为新疗法的目标。从患者中汲取血液，并送到贝勒医学院的细胞和基因治疗，其中免疫T细胞转化到细胞中，以便与肿瘤特异性标签鉴定和杀死细胞。最终的细胞被注入到患者身上完成工作。

“中心,我们病人的T细胞基因工程师来武装他们提供他们需要的工具来识别病人的肿瘤特异性标记和消除癌症,”博士说马克西姆Mamonkin,助理教授病理学和免疫学和细胞和基因治疗中心的成员贝勒。

虽然这种治疗可以有效地消除肿瘤，但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。“有时，训练的T细胞并不高度有效，因为患者已经收到了许多治疗，削弱了我们使用的免疫细胞，”Mamonkin说。

另外，制造治疗性T细胞的方法是耗时的。“有时需要数周才能让T细胞准备好，在此时，患者可能会轮流变得更糟，”Mamonkin说。

下一步：现成的疗法

“现在我们知道这类型的细胞免疫治疗有很多承诺,下一步是简化它,使它更容易,确保产生的T细胞效力最高,“Mamonkin说,他也是丹邓肯L综合癌症中心的一员。

研究人员正在开发即用的现成治疗性T细胞。这些是基因工程的T细胞，其由正常，健康供体制成。细胞被扩展且很好地表征，并且已经有效地杀死癌细胞。将细胞被冷冻保存储存在液氮中 - 直至使用它们。在这种情况下，癌症患者探讨了医院，鉴定了肿瘤标志物。然后，通过手中的肿瘤特异性标签的身份，医生进入一个填充大于零冻结器的房间，搜索具有遗传工程的较少容器的少量容器，这些容器已经遗传地设计以识别和破坏细胞随着患者的癌症特异性标记。这些'现成的'现成的细胞已在几天后编制并注入患者。

“这种方法解决了原始方法的两个局限性：它避免耗时，详细培养培训和扩展患者细胞的步骤，并导致治疗性T细胞的效力高，”Mamonkin说。“然而，新颖的方法提出了一套新的局限性。”

处理拒绝

当治疗性T细胞进入患者的身体时，现成的接种方法的局限性之一出现。患者自己的免疫系统将细胞识别为外国，例如器官移植器发生，并且可能拒绝治疗细胞。

“这是一个主要问题，因为拒绝不仅会降低对肿瘤的T细胞活性的持续时间，而且妨碍给予后续剂量的细胞。免疫系统将拒绝随后的细胞正确的细胞，”第一作者，梅诺金的博士，莫蒙金的研究生。“为了解决这个问题，我们认为最好的防守是一个良好的罪行。”研究人员给了治疗性T细胞是一种工具，使他们能够反击患者的攻击免疫细胞反对他们。它们遗传地设计了治疗性T细胞以表达称为同种疫防御受体或ADR的受体。ADR识别出4-1BB的特定分子，其仅在患者的活化的T细胞和自然杀伤（NK）细胞上表达，这将攻击它们。在休息的T和NK细胞上不表达4-1BB，其不会抵靠治疗性T细胞。

“与血液癌或实体瘤的实验室和动物模型的实验表明，ADR保护了从搁板的治疗性T细胞被拒绝被拒绝，”莫说。“它们不仅抗拒拒绝，而且它们也比没有ADR的治疗性T细胞更加扩展并持续存在。”研究人员乐观地，这种方法也可能在患者中工作。他们计划在2021年进行临床试验。

超越癌症应用

“如果成功，这种方法可以扩展到靶向其他疾病的t-细胞如排斥移植器官、介导移植物抗宿主病或维持自身免疫。”“我们很高兴能将这个概念应用于癌症治疗之外的其他领域。”该技术已授权给Fate Therapeutics，一家临床阶段生物制药公司，计划将ADR整合到其临床产品中。

“BCM Ventures团队非常高兴地与命运治疗学合作，在许可关系中，支持他们在BCM在这里开发的ADR技术的实施。这种方法有助于提高搁板细胞疗法的有效性，现在，它将在临床环境中更广泛地使用，这些临床环境受益于患者，“贝勒许可集团主任Michael Dilling说。“BCM一直是一个创新者在制定细胞疗法，商业部门越来越多地向BCM视为新的创新来源。”

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