共价闭合的圆形RNA调节白血病中BAP1去泛素酶活性

每年，全球诊断出110万例新的血液癌病例。目前，化学疗法仍然是最常见，最有效的治疗过程。但是，成人中更具侵略性的白血病的出现促使人们需要早期检测和新的治疗方法，以实现更好的临床结局。

在新加坡癌症科学研究所（新加坡国立大学（NUS））的癌症科学研究所（NUS）的研究人员中，已经确定了涉及的关键基因的共价闭合RNA（CIRCRNA）的研究人员。白血病发展并提供了对他们在血液系统恶性肿瘤中的作用的更多了解。

在其他性爱梳子1（ASXL1）基因（表观遗传学重塑）中的突变已在急性髓样白血病（AML），慢性脊髓细胞性白血病（CMML）和骨髓增生性综合征（MDS），并与整体生存不良有关。最近，显示ASXL1基因座可进行替代剪接以产生circrnas。虽然先前关于CIRCRNA的研究主要集中在理解这些非编码RNA的起源上，但由助理教授Sudhakar Jha领导的CSI新加坡研究小组研究了CIRCRNA在调节表观遗传学景观以及对血肿发育和血液中分化影响的作用的作用。白血病。

该研究的结果发表在著名的科学杂志上血液学2020年7月。

负责白血病开发的新机制

与线性RNA相比，已证明CIRCRNA具有更高的稳定性，丰富和高度保守。此外，可以在细胞外囊泡，外泌体和血浆中检测到它们，从而突出它们作为非侵入性生物标志物的潜力。通过RNA测序，研究小组从ASXL1基因基因座中发现了CircrNA同工型。

该团队的分析促进了了解Circasxl1-1在白血病中的作用。他们的数据表明，环XL1-1的耗竭导致H2AK119泛素化（H2AK119UB）降低，这是通过BRCA-1相关蛋白1（BAP1）活性，去泛素化酶和白血病中重要的表观构型调节剂。此外，他的团队研究员助理Jha和Shweta Pradip Jadhav博士发现，Circasxl1-1与BAP1结合以调节其催化活性。

“这项工作为造血祖细胞中H2AK119UB水平调节的新机制提供了见解 - Circasxl1-1和Bap1的VIA相互作用，” ASST教授JHA解释说。

研究小组攻击新建立的理解，旨在鉴定造血干细胞（HSC）涉及的基因。这些基因反过来又可以靶向恢复白血病的正常分化过程，或者有助于诱导未成熟和异常分化的细胞凋亡。因此，确定的表观遗传学签名可能为未来的“ Epi-Strugs”的治疗发展铺平了道路。

展望未来，研究小组打算生成支持使用新获得的知识在反义疗法中使用反义治疗中使用Circasxl1-1的数据。更重要的是，这项研究的发现将为开发新的基于RNA的白血病疗法奠定基础。

---

---