搜索SARS Discovery促进的Covid-19-19
对当前药物和类似药物的化合物进行了广泛的搜索和测试,揭示了以前开发用于对抗SARS的化合物也可能与Covid-19一起使用。
使用国家药物发现中心,沃尔特和伊丽莎·霍尔学院的研究人员确定了药品- 可能阻断称为PLPRO的关键冠状病毒蛋白的化合物。该蛋白在所有冠状病毒中发现,对于病毒劫持而繁殖至关重要人类细胞并禁用其反病毒防御。
这些化合物最初是作为SARS的潜在治疗方法开发的,阻止了SARS-COV-2病毒在实验室中的生长(导致COVID-19)。
该发现今天在EMBO期刊,由戴维·科曼德(David Komander)教授,马克·佩莱格里尼(Marc Pellegrini)教授,吉拉姆·莱森(Guillaume Lessene)教授和特蕾莎·克莱姆(Theresa Klemm)博士领导。
靶向关键病毒蛋白
冠状病毒,包括导致COVID-19和SAR的病毒,都包含一个蛋白质称为PLPRO,它允许病毒劫持人类细胞并禁用其抗病毒防御。
Komander教授说,PLPRO属于一个名为“去泛素酶”的蛋白质家族,他的团队在过去15年中研究了一系列疾病。
“当我们研究SARS-COV-2的功能时,很明显,PLPRO去泛素酶是病毒的关键组成部分,就像在其他冠状病毒中一样,包括SARS-COV-1病毒,这导致SARS。”他说。
“我们迅速建立了VIRDUB计划,以研究PLPRO的功能和外观。这些都是发现的关键第一步新药这可能是19009的潜在疗法。”
VIRDUB团队使用Ansto的澳大利亚同步器,迅速确定了PLPRO如何与人类蛋白质相互作用,这可能会被新药阻止的靶标。
发现新药物
国家药物发现中心对于快速寻找可能阻止PLPRO的药物至关重要。
Komander教授说:“我们扫描了数千种目前列出的药物以及数千种类似药物的化合物,以查看它们是否有效阻止SARS-COV-2 PLPRO。”
“尽管现有药物在阻止PLPRO方面无效,但我们发现在过去十年中反对SARS开发的化合物可以防止SARS-COV-2在实验室进行临床前测试中的生长。”
Komander教授说,下一步是将这些化合物变成可用于治疗Covid-19的药物。
“我们现在需要开发化合物进入药物,并确保它们对患者安全。重要的是,能够使PLPRO灭活的药物不仅对Covid-19也是有用的,而且还可能与其他冠状病毒疾病作用,因为它们将来会出现。”