COVID-19:免疫系统误入歧途
![Colorized scanning electron micrograph of a cell (blue) heavily infected with SARS-CoV-2 virus particles (red), isolated from a patient sample. Image captured at the NIAID Integrated Research Facility (IRF) in Fort Detrick, Maryland. Credit: NIAID SARS-CoV-2, COVID-19](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/37-experimental.jpg)
相反普遍认为到目前为止,一场严重的COVID-19不完全导致强烈的免疫reaction-rather,循环播放的免疫反应被激活和抑制。专家从柏林夏洛——夏洛蒂,波恩大学的德国中心的神经退行性疾病(DZNE),亥姆霍兹感染研究中心(HZI)和德国感染研究中心(DZIF),与同事一起从一个全国性的研究网络,目前这些研究结果在《科学》杂志上细胞。
大多数病人感染了新型冠状病毒SARS-CoV-2显示轻微,甚至没有症状。然而,10 - 20%的患者出现肺炎COVID-19疾病过程中,其中一些危及生命的后果。“目前还没有非常了解这些疾病的严重的课程的原因。高炎症水平测量的影响实际上表明强烈的免疫反应。临床发现,然而,而是显示无效的免疫反应。Joachim舒尔茨说:“这是一个矛盾,波恩大学的教授和研究组长DZNE。“因此,我们认为免疫细胞在大量生产,但它们的功能是有缺陷的。因此,我们分析了不同程度的患者的血COVID-19严重性,”解释了列夫埃里克•桑德教授感染的免疫学和查利特高级医师的医疗部门,部门的传染性疾病和呼吸系统药物。
高精度的方法
研究的框架内进行了全国consortium-the“德国COVID-19组学倡议”(DeCOI)——这意味着数据的分析和解释被分布在不同团队和网站。约阿希姆舒尔茨显著参与协调项目。的血液样本来自共有53个男性和女性从柏林COVID-19和波恩,其病程分为轻微或严重据世界卫生组织分类。其它病毒性呼吸道感染患者的血液样本以及健康的人担任重要的控制。
调查涉及单细胞组学技术,一个集体现代实验室方法用于确定,例如,蛋白质的基因活动和在个别细胞形成的水平非常高的分辨率。通过这些数据,科学家们的属性特征在blood-so-called免疫细胞循环白细胞。“应用生物信息学方法非常广泛的数据集,每个细胞的基因活动,使我们获得一个全面的白细胞的活动,”杨李解释道,个性化的感染医学中心教授(CiiM)和亥姆霍兹感染研究中心(HZI)在汉诺威。“结合测序检测的重要蛋白质表面的免疫细胞,使我们能够破译COVID-19患者的免疫系统的变化,”加Birgit Sawitzki,医学免疫学研究所教授校园Virchow-Klinikum。
“不成熟”的细胞
人类的免疫系统包括一个广泛的细胞和阿森纳其他相互作用的防御机制。在最近的研究中,重点是所谓的髓细胞,其中包括中性粒细胞和单核细胞。这些免疫细胞是免疫反应链的面前,即他们在非常早期阶段动员抵御感染。他们也影响了后来抗体和其他细胞的形成,导致免疫力。这给了髓细胞的关键位置。
“我们所谓的中性粒细胞和单核细胞发现,这些免疫细胞被激活,即准备保护病人免受COVID-19轻微疾病的课程。他们也是编程激活免疫系统的其余部分。这最终导致了对病毒的一种有效的免疫反应,”解释Antoine-Emmanuel Saliba亥姆霍兹的一个研究小组主管RNA-based感染研究所(HIRI)在维尔茨堡。
但COVID-19的情况不同在严重的情况下,Sawitzki解释道:“在这里,中性粒细胞和单核细胞只有部分被激活,他们不正常工作。我们发现更多的未成熟的细胞,免疫反应的抑制作用。”Sander adds: "The phenomenon can also be observed in other severe infections, although the reason for this is unclear. Many indications suggest that the immune system stands in its own way during severe courses of COVID-19. This could possibly lead to an insufficient immune response against the corona virus, with a simultaneous severe inflammation in the lung tissue."
方法来治疗呢?
目前的发现可能指向新的治疗选项,说安娜Aschenbrenner波恩大学莱姆学院的:“我们的数据表明,在严重的情况下COVID-19,策略应该考虑超越其它病毒性疾病的治疗。”的Bonn researcher says that in the case of viral infections one does not actually want to suppress the immune system. "If, however, there are too many dysfunctional immune cells, as our study shows, then one would very much like to suppress or reprogram such cells." Jacob Nattermann, Professor at the Medical Clinic I of the University Hospital Bonn and head of a research group at the DZIF, further explains: "Drugs that act on the immune system might be able to help. But this is a delicate balancing act. After all, it's not a matter of shutting down the immune system completely, but only those cells that slow down themselves, so to speak. In this case these are the immature cells. Possibly we can learn from cancer research. There is experience with therapies that target these细胞。"
全国性的团队的努力
鉴于很多人参与,舒尔茨强调研究联盟内的合作:“据我们所知,本研究是迄今为止最全面的一项研究上免疫反应基于单细胞COVID-19数据。两个独立的病人群体的平行分析是我们研究的优势之一。我们分析病人军团从两个不同的网站使用不同的方法,因此可以直接验证我们的发现。这仅仅是可能的如果研究数据是公开共享和合作是建立在信任的基础之上的。这是非常重要的,尤其是在当前的危机形势。”