3期临床试验的药物预防多发性硬化复发

新完成了三期,多中心临床试验发现,一种immune-modulating药物可以沉默炎性疾病活动的大部分患者复发多发性硬化症(RMS)——最常见的疾病,症状兴衰成败。

女士是一个身体的自身免疫性疾病免疫系统攻击并破坏绝缘鞘通常帮助加速信号在大脑内的神经通路和整个身体。女士会影响大约一百万人在美国,引人注目的神经大脑和脊髓的壮年,最终严重的许多病人。

在新的研究中,2020年8月5日在线发表《新英格兰医学杂志》上,超过900名患者接受一种可注射的药物称为ofatumumab平均持续时间为1.6年。研究发现,ofatumumab产生显著减少新的炎症,临床复发和进展以及更少的事件。第二年的治疗,近10个病人的ofatumumab显示没有疾病活动的迹象。

ASCLEPIOS我和ASCLEPIOS II试验,由诺华和在37个国家的385个站点,进行teriflunomide ofatumumab相比,每天药片常用女士,并发现ofatumumab治疗导致一半的复发率,并显著减少残疾或新的炎性病变恶化的实例。

第一个能够获得有效的女士治疗二十年前,但这项新研究是最新的展示更大的一种新型的治疗的有效性,专门针对B细胞免疫系统的抑制诺华女士现在寻求批准在美国和全球市场ofatumumab治疗RMS。

几十年来,斯蒂芬·豪泽博士,加州大学旧金山分校physician-scientist UCSF威尔神经科学研究所的主任,一直倡导针对B细胞治疗豪泽女士是一位领导顾问ASCLEPIOS 3期临床试验的设计协议,新英格兰医学杂志刊登的研究的通讯作者。

豪泽提供一个类似的角色在早期阶段3第一女士b细胞靶向治疗的研究中,基因泰克药物称为ocrelizumab(品牌Ocrevus)。Ocrelizumab成为第一个治疗,2017年被批准为初级进步女士(项目组合管理系统),一个不太常见的疾病不断进展,没有复发。大约10%的病例的诊断为项目组合管理系统、女士和ocrelizumab发现进展的临床残疾减少约25%。

Ocrelizumab由输液每六个月,而ofatumumab可以注入皮肤下一月度患者使用一个自注入钢笔。这两种药物是抗体,但他们的目标不同站点在同一分子,称为CD20,发现几乎只在B细胞。治疗暂时耗尽炎症从血液中B细胞的数量。Ofatumumab是一个完整的人抗体,但ocrelizumab部分来自老鼠,两种药物去除B细胞在不同的方面工作。

”这两个b细胞疗法对复发惊人有效女士,为病人提供不错的选择,”豪泽说。“这项研究给我们看到的效果几乎完全消除炎症和疤痕myelin-rich的大脑区域,随着最小副作用,使用这两种疗法是最有吸引力的女士作为一线治疗大多数病人。”

这两种药物的开发是基于女士工作开始在豪泽的职业生涯的早期,他证明了B细胞扮演着一个关键角色,二十年前,女士,研究帮助说服Genentech测试利妥昔单抗,一个anti-CD20抗体用于治疗非霍奇金淋巴瘤,临床试验医学患者。这项研究是第一个证明这对女士治疗策略的有效性。

除了展示基础研究对于理解的重要性在自身免疫性疾病,免疫系统的功能的新英格兰医学杂志刊登的研究也强调了临床研究的价值生成了解疾病,豪泽说。例如,新药,帮助控制复发的炎症发作RMS病人暴露更多的潜在生物相似性疾病的复发和non-relapsing形式比先前理解。即使没有炎症发作导致复发的活跃,免疫细胞这一目标并摧毁大脑中的神经元绝缘继续生存,和神经元继续退化和死亡。

基于到目前为止所掌握,并鼓励ocrelizumab部分成功的治疗进展,豪泽和加州大学旧金山分校的同事们旨在探索是否更强,但仍然安全,anti-CD20剂量的药物在诊断时可能会永久停止进展女士和神经元的变性,有效提供治疗。除了anti-CD20疗法,各种其他方法也正在探索消除罪魁祸首B细胞在女士更有效。

研究者们发现,即使是一些早期的药物有一种以前未被认识的女士能消耗B细胞和T细胞的免疫系统,这是他们的目标字段之前将其重点转移到B细胞。

“虽然还没有治愈,上一代医学患者通常成为甘蔗——或crutch-dependent 15或20年内,但现在他们常常免于严重残疾,”豪泽说。“MS治疗的改善,特别是专门针对B细胞的药物,医学是一个伟大的成功故事。”