现有的两种药物为对抗COVID-19指明了一个潜在的新目标

新的实验室研究表明，两种现有药物，包括一种由哈佛医学院(Harvard Medical School)和波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的一名研究人员开发的药物，可以抑制sars - cov -2病毒(导致covid -19的病毒)在培养液中感染人类细胞。

药物，真空素-1和Apilimod，最初是多年前的，靶向一种叫做Pikfyve激酶的大酶。

在本研究之前，对该酶在COVID-19感染中的作用知之甚少。需要复制的工作人体试验，建议Covid-19疗法的潜在新目标。

调查结果是8月6日出版pnas.．

“我们的研究结果显示，通过一种小分子抗病毒药物来靶向这种激酶，可能是减轻COVID-19进展或严重性的有效策略，”该研究的共同资深作者thomas Kirchhausen说，他是HMS布拉瓦特尼克研究所(Blavatnik Institute at HMS)的细胞生物学教授和波士顿儿童医院(Boston Children’s)的儿科学教授。ob体育开户网址

Kirchhausen在16年前发现了液泡素-1。Apilimod是由LAM Therapeutics公司开发的。

埃博拉病毒和超越

当Kirchhausen首先发现真空蛋白-1时，他发表了一篇文章，描述了它在各种细胞类型中所做的内容。

几年后，他开始与HMS同事在卓越的翻译研究中心的HMS同事合作，专注于对新兴病毒的小分子。

他们表明，具有相似化学的液泡蛋白-1和Apilimod是对埃博拉病毒的有效抑制剂。他们当时没有发布他们的结果。

今年3月初，当COVID-19疫情开始严重侵袭美国时，科奇豪森的实验室就像美国许多其他实验室一样，工作速度放缓。然而，在关灯之前，他记得埃博拉病毒的细胞进入动力学与SARS-CoV-2等冠状病毒相似。

Kirchhausen联系了合著者Sean Whelan，后者曾是HMS卓越中心团队的一员，但后来搬到了华盛顿大学。两人在惠兰的实验室对SARS-CoV-2病毒进行了细胞生物学研究。

“不到一周，我们就知道apilimod在预防SARS-CoV-2感染方面非常有效人类细胞在实验室中，“Kirchhausen说，他们最初在2020年4月在Biorxiv预印刷网站上发表了这一发现。

预先印刷还包括对艾博米和SARS-COV-2对Apilimod的有效性的审查。

“我们发现类似Apilimod，真空蛋白-1是实验室中的病毒感染的非常强烈的抑制剂，”Kirchhausen说。

一个意外的巧合是，一个不相关的小组发表了一篇论文，表明在12000个临床阶段或fda批准的小分子筛选中，apilimod是抑制SARS-CoV-2病毒复制的最佳药物之一。那篇论文后来发表在自然．

在临床试验中

Apilimod的平行发展最终降落在II和II阶段未能出现任何益处之后降落临床试验用于治疗自身免疫条件，其原始目的。

虽然这些试验不成功，但Apilimod在700名健康志愿者和患者中的临床检测表明，即使在高剂量上给予患者超过一年时也没有产生显着的副作用。

今年春天，使用来自Kirchhausen的Biorxiv文件的一些数据以及其他人的吸毒屏幕信息，AI治疗方法得到了FDA批准，以了解Apilimod是否降低了Covid-19的严重性。

7月底，AI治疗方法宣布了一种新的随机，双盲，安慰剂对照研究与Apilimod，称为LAM-002。它将测试Apilimod的安全性，耐受性和疗效在减少约140名患者的确诊早熟Covid-19中的病毒量。

展望未来，除了PIKFyve激酶抑制剂之外，Kirchhausen希望识别其他药物。

“可能是一种抗炎症，或其他靶向激活蛋白酶的药物病毒对于细胞进入，除了一些降低病毒载量的东西，比如我们的药物，”他说。

---

---