关于肝癌新疗法的新数据给晚期患者带来了希望

肝细胞癌（HCC）的新治疗方案现在可以在三项研究团体在数字国际肝脏大会（DILC）的安全性和有效数据（DILC）2020年后更接近。经过十年的国家治疗先进的HCC仅限于单一选择，索拉非尼，这些结果近年来依据其他发展，这可能会显着改善这种难以治疗的病情患者的生命。

肝癌是全球癌症死亡的第二大常见原因，肝癌占原发性肝癌的90%以上。约90%的肝细胞癌与广泛的危险因素有关，如慢性乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精摄入和黄曲霉毒素暴露。HCC患者预后较差;例如，在欧洲，在监测期间诊断为任何阶段HCC的患者的3年生存率估计为47.3%，而在未监测期间诊断的患者的3年生存率则低至21.8%。然而，近年来越来越多的新兴疗法有可能改善这一前景。

IMBRAVE150研究，在DILC 2020呈现，现在发表在新英格兰医学杂志，研究了atezolizumab和bevacizumab (atezo+bev)联合使用标准全身治疗索拉非尼(sorafenib)。在这项随机、开放的试验中，既往未接受系统治疗的不可切除的HCC患者接受atezolizumab 1200 mg静脉滴注(IV) + bevacizumab 15 mg/kg IV或索拉非尼400 mg每日两次静脉滴注。提高整体存活率和无进展的生存与之联合治疗之前已在此审判中报告过。atezolizumab的中位数治疗持续时间为7.4个月，贝伐单抗6.9个月，索拉芬布2.8个月。在57％的患者接受Atezo + BeV（n = 329）的患者中，患有不良事件（AES）和55％接受Sorafenib（n = 156）的患者。最严重的5级AES分别发生在5％和6％的患者中，并且更多患者接受atezo + BEV的患者比Sorafenib所需的皮质类固醇治疗（12％vs 3％）。治疗之间的免疫介导的肝炎率相当，而其他特殊兴趣的其他AES也以类似的速率发生，并且大多是轻度（1-2级）。

法国Gustave Roussy癌症中心的Michel Ducreux教授说:“Atezo+bev一般耐受性良好，这类治疗的不良事件是可控的。”“结合以往的疗效结果，这些数据表明，atezo+bev应被视为既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者的新护理标准。”

多激酶抑制剂lenvatinib和pembrolizumab(一种抗程序性死亡受体-1单克隆抗体)的联合应用也在一线人群的1b期研究中进行了研究。患者接受lenvatinib 12mg /天(如果体重< 60kg，则为8mg /天)和派姆单抗200mg IV，每21天一次。在初始安全阶段(第1部分)有6名患者，没有报道剂量限制毒性。

第二阶段（第2部分）包括截至2019年10月31日的80名患者，中位数治疗持续时间为8.5个月，中位随访11.5个月。中位数总生存率为22.0个月（95％CI 14.6-NOT估计），中位进展生存率为8.6个月（95％CI 6.9-9.7）。客观反应率为43.8％（95％CI 32.7-55.3），中位数响应2.4个月（范围：1.2-11.8），中位持续时间为12.6个月（95％CI 6.5-18.7）。患者的83.8％（95％CI 73.8-91.1）达到疾病对照（定义为完全反应+部分反应+稳定疾病5周）。治疗相关的AES发生在95％的患者中，其中包括35％的人经历严重不良事件和三个死亡。

在Checkmate 040试验的亚组分析之后，还介绍了先前用索拉非尼治疗的先进HCC患者的令人鼓舞的结果。本研究评估了核心+ Ipirmimab三种不同剂量组合的疗效和安全性。在群组中，在3mg / kg和1mvolumab的群组中接受Ipilemimab，在1 mg / kg之前，50名以前用索拉非尼治疗的患者，总反应率为32％，其中4名患者实现完全反应，中位数生存率为22.8个月。该组合已被FDA批准作为索拉非尼之后的二线治疗。通过先前暴露于索拉非尼（最多六个月超过六个月）的持续时间进行进一步分析结果。反应率（36％vs 29％），疾病控制率（63％与46％），中位数在患者持续时间较长的患者的亚组中数在数量上较高，患者较长的索拉胺持续时间。然而，具有较短持续时间的亚组中基线的疾病特征的较低疾病特征可能对这些结果产生影响。就安全性，以类似的速率报告了任何等级和3级或更高级别的治疗相关的不良事件。对于肝脏毒性而言，肝脏毒性也是如此，尽管在较短的索拉芬蛋白持续时间较短的患者中，在3级或更高级别的患者中更频繁频繁，但是对于3级或更高的β弧度的升级。亚组中患者的少数患者意味着保证对这些数据的谨慎解释。

“Nivolumab和Ipilimumab导致临床上的有意义的益处和索拉芬皮治疗的患者的可管理安全性，”西班牙Clinica Universidad de Navarra的Bruno Sangro教授说。“完全，我们的结果表明，NIVO1 + IPI3组合是第二行中高级HCC的有希望的新治疗选择，与之前的持续时间无关索拉非尼行政。”

“这项临床研究将对目前晚期HCC治疗的前景产生重要影响，因为它标志着这些患者从单一药物到多种选择的进化，”西班牙巴塞罗那医院诊所和EASL管理委员会成员Maria Reig教授说。“医生有责任和挑战为每个患者选择最佳的顺序治疗。在这方面，EASL致力于支持患者组织和医生应对这一难以置信和复杂的临床决策挑战，这不仅取决于治疗和患者特征，还取决于地理因素。”

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