新发现与重要作用酶SARS-CoV-2感染

乌普萨拉大学的研究人员称,在整个人体,ACE2的酶。这被认为是关键蛋白质SARS-CoV-2所使用的病毒宿主细胞疾病COVID-19进入和发展。与先前的研究相比,研究表明,没有或很少ACE2蛋白质存在于正常的呼吸系统。这项研究的结果发表在分子系统生物学。

本文提出了一种大规模、系统化的评价血管紧张素转换酶2 (ACE2)表达在超过150人细胞类型信使核糖核酸(mRNA)和蛋白质水平,报道称ACE2表达只在非常低的水平,如果,在呼吸道上皮细胞。

“考虑到COVID-19的临床表现急性呼吸窘迫综合征和广泛的肺实质损伤,结果凸显了需要进一步研究的生物机制负责COVID-19感染和疾病进展,”塞西莉亚Lindskog博士说,该论文的作者之一、高级主管人类蛋白质图谱的乌普萨拉大学组织团队。

充分理解SARS-CoV-2感染的易感性及其发展为严重的甚至致命的疾病要求研究SARS-CoV-2进入受体细胞类型特异的表达及其在人体组织,信使rna和蛋白质含量。有人建议,SARS-CoV-2利用宿主细胞的酶ACE2条目,这渗透SARS-CoV-2通过受体可以解释观察到的严重的临床表现在各种组织和器官,包括呼吸系统。

希克等人的研究提出了一种综合更新ACE2表达整个人体,信使rna和蛋白质含量。持续高表达在肠道被发现,肾、胆囊,心,男性生殖器官,胎盘、眼睛和血管系统。然而,在呼吸系统,表达有限,在细胞的一个子集在几人没有或只有低表达。

“先前的研究已经表明ACE2蛋白是人类肺中高度表达。但是这些没有可靠的表达谱以及整个的组织和器官人体,或者基于不同的数据集在信使rna和蛋白质水平,”Lindskog说。

“在这里,与先前的研究相比,我们能够自信地显示没有ACE2的蛋白质,或者它只发生在非常低的水平,在正常呼吸系统。”

免疫组织化学分析,360年延长病人的正常的肺样本群是基于人类的蛋白质图谱(HPA)的资源。两种不同的抗体,严格验证,。

“下丘脑项目投入了相当大的努力,引进和实施增强抗体的验证一个新的概念,使用策略建议的国际抗体验证工作小组(IWGAV)。这些策略是至关重要的对于决定抗体染色是否对应于真实的蛋白表达,”马Uhlen教授说,主任HPA财团和论文的合著者。

在新闻与观点的文章中发表随着ACE2, Nawijn先生等人承认的重要性的研究和讨论潜在的解释低表达在呼吸系统。最近的研究表明,ACE2可能是一种干扰素诱导基因,导致upregulation SARS-CoV-2期间感染。提出了ACE2可能第一次进入并感染上呼吸道、眼结膜和细胞,这是紧随其后的是ACE2 upregulation由于抗病毒反应,使SARS-CoV-2传播和感染肺实质。它也表明,吸烟会增加呼吸系统中ACE2表达。

“进一步研究解决ACE2的动态调整,并确认是否低ACE2表达在人类呼吸系统是充分SARS-CoV-2感染宿主细胞需要还是其他因素,迫切需要,“Lindskog说。

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