实验Covid-19疫苗可防止小鼠的严重疾病

根据华盛顿大学医学院在圣路易斯的一项研究，实验疫苗在预防患有Covid-19病毒感染的小鼠中有效。由遗传修饰的温和病毒制成的疫苗在COVID-19病毒中携带关键基因，在杂志中描述细胞宿主和微生物。

“与正在开发的许多其他疫苗不同，这种疫苗由能够在人体内部的有限时尚传播的病毒制成，这意味着它可能产生强烈的免疫应答，”联合高级作者迈克尔说S. Diamond，MD，Ph.D.，赫伯特S. Gasser医学教授和分子微生物学教授，以及病理和免疫学。“由于病毒能够复制，它可以在实验室中生长到高水平，因此它很容易扩大，并且应该比其他一些更具成本效益疫苗候选人。因此，虽然我们所显示的只是概念证明，但我认为这是非常有前途的。我们的疫苗候选人现在正在额外的动物模型中进行测试，目标是尽快进入临床试验。“

钻石和同事 - 包括联合高级作者Sean Whelan，Ph.D.，Marvin A.Brennecke杰出的分子微生物学系教授和负责人;和钻石实验室中的博士生研究员Brett Case，博士，博士学位，博士，Phaul W. Rothlauf，博士，博士，Whelan的实验室的研究生 - 通过转基因改造创造了实验疫苗水疱性口腔炎病毒（VSV），一种牲畜病毒，导致人们只有轻度，短暂的疾病。它们从SARS-COV-2中换出了从VSV的VSV中的一个基因，导致Covid-19的病毒。杂交病毒称为VSV-SARS-COV-2。

钉蛋白被认为是对Covid-19免疫力的关键之一。Covid-19病毒使用尖峰锁定和感染人体细胞，以及人体通过产生刺激钉的保护抗体来保护自己。通过将穗基因添加到相当无害的病毒，研究人员创造了一种混合病毒，当给予人们时，理想情况下会引发针对刺刺的抗体，以防止与Covid-19病毒的后期感染。

这same strategy was used to design the Ebola vaccine that was approved by the U.S. Food and Drug Administration in 2019. That vaccine—which is made from VSV genetically modified with a gene from Ebola virus—has been safely administered to thousands of people in Africa, Europe and North America, and helped end the 2018 to 2020 Ebola outbreak in the Democratic Republic of the Congo.

作为本研究的一部分，研究人员注射了老鼠使用VSV-SARS-COV-2或VSV的实验室应变进行比较。在初始注射后四周用第二剂的实验疫苗提升亚组。每次注射后三周，研究人员从小鼠中汲取血液以测试能够从感染细胞中预防SARS-COV-2的抗体。它们在一次剂量后发现高水平的这种中和抗体，并且在第二剂量后水平增加90倍。

然后，研究人员通过将Covid-19病毒喷洒到鼻子后，在最后一次剂量之后挑战小鼠。疫苗完全保护针对肺炎。在感染后四天，在给予一两剂疫苗的小鼠的肺部中没有可检测到的传染性病毒。相比之下，接受安慰剂的小鼠在它们的肺部含有高水平的病毒。此外，疫苗的小鼠的肺部显示出较少的炎症和损伤的症状，而不是接受安慰剂的小鼠。

这实验疫苗仍处于发展的早期阶段。

小鼠自然不会被Covid-19病毒感染，从而评估疫苗是否引发了它们的保护性免疫反应，研究人员使用遗传修饰的小鼠或在未修饰的小鼠中使用复杂的技术来诱导感染的敏感性。研究人员处于重复在其他容易受Covid-19的动物模型中的实验的过程病毒。如果疫苗还保护那些动物从Covid-19保护那些动物，下一步将在食物和药物管理局指的是“良好的制造实践（GMP）条件”并在人们发射临床试验的情况下扩大生产。

虽然数据很有希望，但这种疫苗仍然是在比赛中落后于发展流行疫苗的疫苗。六种疫苗在人们的最后阶段，美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼Fauci，MD表示，他希望疫苗在明年初准备批量分销。

“这真的要取决于Covid出来的第一个疫苗的成功，”Whelan说。“如果他们没有产生强大的，持久的免疫应答或存在安全问题，可能有第二代的机会疫苗这可能会诱导灭菌免疫力并中断传输循环。“

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