实验性治疗有助于减轻非酒精性肝脂肪变性

中科院微生物研究所刘红伟教授课组和刘双江课组报道了一种灵芝美罗萜类衍生物的抗nafld作用，该衍生物增加拟杆菌属的丰度，激活拟杆菌-叶酸-肝脏途径，进而缓解非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。这项研究发表在细胞的报道。

NAFLD是最常见的慢性肝病之一，已成为全球关注的健康问题。然而，到目前为止，没有任何有效的药物被批准。天然产物及其衍生物的化学多样性和生物活性使其成为药物的潜在来源成为人们关注的焦点。例如，灵芝作为一种传统中草药已有数千年的历史。

最近，一项研究证实了灵芝美诺萜烯衍生物(GMD)在改善fa/fa大鼠非酒精性肝脂肪变性方面的作用。根据这项研究，给予GMD增加了脂质氧化，抑制了脂肪从头生成和肝脏的脂质输出，并抑制了内毒素。然而，作为一种不太可能通过口服被吸收的活性药物，GMD的作用机制尚不明确。

在这项研究中，经过体外和体内试验，研究人员证实肠道微生物群发生了改变，丁酸盐和叶酸的产生增加肠道细菌是GMD治疗NAFLD的关键因素。经GMD富集后鉴定出4种产叶酸细菌，分别是木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)、B. thetaiotaomicron、B. dorei和B. uniformis。这是关于这四种肠道细菌产生叶酸能力的第一份报告。

此外，通过激活叶酸介导的信号通路，口服木聚糖溶菌丝活菌可以缓解小鼠肝脏脂肪变性。木聚糖溶菌丝是一种受GMD影响最大的细菌。为了验证肠道产生的叶酸在NAFLD中的作用，研究人员通过敲除叶酸生物合成途径中的folp基因，产生了一株叶酸缺乏的木聚糖梭菌(BXΔfolP)。用BXΔfolP给药不能减轻小鼠的NAFLD。

本研究证实了一种灵芝类化合物的抗NAFLD作用，确定了一种特异性和有用的用于治疗NAFLD的肠道拟杆菌-叶酸-肝轴，并发现了一组潜在的有利于预防NAFLD的益生菌。这一发现为今后NAFLD药物的发现开辟了新的前景，拓宽了NAFLD治疗的范围。

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