基因组分析预测放疗后辅助化疗的生存效益
一项改变实践的研究,NRG肿瘤学临床试验NRG- rtog 9802,首次证实了放疗后辅助化疗比单纯放疗在某些高风险、低级别胶质瘤患者亚组(WHO分类:LGG, II级),一种起源于神经胶质细胞的脑肿瘤。
这项研究结果发表在最近一期的《科学》杂志上临床肿瘤学杂志该研究旨在确定世界卫生组织定义的分子亚群和相应的分子改变(即IDH1/2突变)对该病患者的预后和预测影响。LGG患者显示高度可变的生存结果取决于他们所在的分子亚组。这些亚群是:idh -野生型、idh -突变体/1p19q非编码缺失和idh -突变体/1p19q编码缺失。通过免疫组化和/或深度测序检测患者的组织样本,确定基因突变。
在251名(46%)入组的LGG高危患者中,共有116名(46%)有足够的组织可用于使用多个平台进行基因组分析。经过神经病理学检查,选择有代表性的区域(70%肿瘤)进行DNA分离。在成功检测到who定义的分子群的合格患者中,26例(24%)为idh野生型,43例(41%)为idh突变/非编码缺失,37例(35%)为idh突变/编码缺失。放疗后化疗(PCV;丙卡嗪、洛莫司汀(CCNU)和长春新碱与较长的无进展生存期相关(HR, 0.32;P = .003;人力资源,0.13;P < .001)和总生存率(HR, 0.38;P = .013;人力资源,0.21; P = .029) in the IDH-mutant/non-codeleted and IDH-mutant/codeleted subgroups, respectively. In contrast, no significant difference in either progression-free survival or overall survival was observed with the addition of PCV in the IDH-wild-type subgroup.
该研究的主要作者Arnab Chakravarti医学博士说:“据我们所知,我们的研究首次证明了世界卫生组织定义的分子亚组在一项改变实践的III期临床试验中对高风险II级胶质瘤与总生存率的相关性的预测价值。”俄亥俄州立大学综合癌症中心放射肿瘤学教授兼系主任,克鲁兹家族癌症研究主席,脑肿瘤项目主任。“我们的证据表明,IDH突变状态可以作为高风险lgg中除放疗外对PCV应答的主要预测因子,而且是比历史组织病理学分类更准确的应答预测因子。”
重要的是,该分析支持了idh突变的高风险LGG患者,无论共缺失状态如何,都能从PCV的加入中获益的观点。Chakravarti博士补充说:“这项研究现在可以帮助临床医生在改变分子景观的背景下解释结果,并为未来高风险LGG临床试验的设计提供生存时间的基础。”
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