肠道微生物群的变化可以极大地影响与酒精相关的肝病和癌症风险

2020年数字国际肝脏大会上提出的两项研究证明了肠道微生物群在酒精相关肝病和肝癌中的重要性。一项关于粪便微生物移植的研究强调了肠道微生物多样性的关键作用。这项技术有望作为一种干预手段改善酒精相关肝病的某些方面。第二项研究使用小鼠模型，将肠道微生物群的变化与关键信号分子的作用联系起来，从而调节肝癌发生的风险。

近年来，在肠道中失衡微生物群或困难，涉及酗酒的含义肝疾病。在慢性酒精使用情况下，活性氧物种产生的酒精代谢可导致慢性肠炎症，这又可以提高肠道渗透性和替代微生物酵母组合物。这包括扩增炎症相关的细菌，如植物菌，以及减少保护物种，如粪便。据信肠道渗透性增加导致肠道细菌DNA和内毒素的易位转移到肝脏。特别地，后者旨在诱导与肝癌发生相关的促炎症的受体4（TLR4）信号传导途径。

肠道微生物群的重要性提高了操纵肠道微生物群改善肠道微生物群的可能性病人的结果。第一项研究测试了粪便微生物移植(FMT)，即将健康个体的粪便细菌转移到患者身上，是否可以减少对酒精的渴望，这是后续更大规模试验的第一步。在一项双盲、安慰剂对照、随机的试点临床试验中，20名患有酒精使用障碍(AUD)和肝硬化的患者，他们都曾尝试过几种戒烟方案，但均未成功，他们被给予FMT或安慰剂。FMT在治疗后15天减少了对酒精的渴望以及总的和心理疾病的影响。与基线相比，FMT患者的微生物群多样性有相应的显著增加(p=0.02)，包括较高的Odoribacter相对丰度。在第15天给予FMT的患者与安慰剂相比，Alistipes和Roseburia也更丰富。

"FMT was safe and is shown to have an impact on reducing short-term alcohol cravings and improving psychosocial quality of life in patients with cirrhosis and AUD," said study presenter Dr. Jasmohan S Bajaj of McGuire VA Medical Center, U.S. "The relative abundance of short-chain-fatty-acid-producing bacteria identified in patients with higher diversity after FMT demonstrates that altering the gut-brain axis is a potential avenue to alleviating AUD in those with cirrhosis."

第二项研究探索了如何gut microbiota.可能影响开发肝细胞癌的过程。该研究使用遗传设计的小鼠开发脱脂肝炎（Nemo-Hepa小鼠）。通过将这些小鼠与参与细菌的炎症反应中涉及的灭活基因交叉，然后通过广谱抗生素改变肠道微生物平衡，研究小组显示出敲出NLRP6受体（可引起的结肠稳态的关键介质肠道消化不良（如果缺乏）导致更严重的剧死性和更高的肿瘤负担。肠道阻隔渗透率与肿瘤负荷以及肝脏中炎症的几种指标高度相关。至关重要的是，这种免疫表型可以通过FMT转移到其他小鼠中，只要它们具有功能性TLR4信号传导，并且如果移植的微生物达耗尽，则可以逆转广谱抗生素。

“令人惊讶的是，我们还发现，在这些小鼠的肠道中替换被耗尽的阿克曼氏粘液菌有助于改善它们的炎症和脂肪性肝炎，”德国亚钦工业大学医院的Kai Markus Schneider博士说。“微生物群的短期变化如何重塑肝肿瘤微环境的知识有可能为癌症预防和治疗提供新的治疗选择。”

“对人类和微生物基因组(宏基因组)在健康和疾病中的相互作用的理解是过去几年取得进展的主要领域之一，”Luca Valenti教授说，他是来自意大利米兰大学的EASL科学委员会成员。“这些研究为利用这一新知识治疗肝病奠定了基础。”

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