宿主组织T细胞可能在移植物抗宿主疾病中起着意想不到的作用

同种异体造血干细胞移植（HSCT）是将供体健康的血液形成干细胞注入受体的过程，作为癌症可能治疗疗法的一部分。虽然这种治疗可以挽救生命，但主要并发症是患有移植物与宿主疾病（GVHD）的发展，这会导致显着的发病率并且可能是致命的。在同种植物HSCT之前，患者接受调理方案，化疗，旨在消耗他/她的正常白细胞，包括T细胞。但是，来自奥斯陆大学（挪威）和纽卡斯尔大学（英国）的调查人员的新研究发现，接受者的皮肤和肠T细胞存活调节方案并继续进行正常功能。但是，在某些条件下，这些T细胞可以通过供体白细胞激活并在急性GVHD中发挥以前未被覆富的作用。调查人员的结果发表在临床研究杂志。

“在所有研究GVHD的这些年里，移植T细胞介导疾病并攻击身体一直是一种信仰，”布里格姆皮肤科主任Thomas Kupper医学博士说。“我们在皮肤和胃肠道中发现，导致GVHD的T细胞也来自于宿主——也就是患者自身的T细胞。这些来自宿主的耐受性T细胞被来自移植物的细胞激活，从而导致组织损伤。这一完全新奇的发现出乎意料，为治疗和预防的新方法打开了大门。”

调节方案的目的是消耗宿主的正常白细胞，包括T细胞，以便为移植物产生的新免疫系统腾出空间。当受者的血液经过调理后被检测时，T细胞很难被检测到。但是Kupper和他的同事们发现，当接受者的T细胞耗尽时，他们皮肤和肠道中的组织T细胞却没有。研究人员对T细胞进行了高通量DNA测序。短串联重复序列/STR分析，共同决定来自供者(移植物)或接受者(宿主)的血液(或组织)细胞的比例。他们利用XY性染色体来确定细胞的来源，进一步研究了男女两性的宿主/供体错配移植。该团队还使用了老鼠模型，嫁接人类皮肤在免疫血肿的小鼠上，以避免抑制并测试宿主皮肤T细胞的能力，以在没有供体T细胞的情况下介导GVHD。

基于高通量测序和STR分析，该团队看到，即使血细胞占供体源的100％，皮肤和小肠中仍然存在皮肤和小肠中存在的丰富宿主T细胞。小鼠模型表明皮肤居民宿主T细胞可以通过供体非T细胞激活白血细胞产生类似gvhd的皮肤炎症结果表明，皮肤和肠道驻留的T细胞不仅在调节方案中存活，而且在急性GVHD期间存在于组织中，很可能在这种疾病的病理生理学中发挥重要作用。

“我们对GVHD的新了解允许我们将主机/接收者中的组织驻留记忆T细胞视为治疗的新目标，这是可能的游戏变化，”库珀说。“假设，我们可以使用这些信息进行干预，甚至可以防止GVHD的出现。这项研究是我们如何不想假设我们知道关于疾病机制的一切，并且必须始终愿意挑战普遍的范式范式数据引导。“

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