甲型流感病毒直接调节嗜酸性粒细胞反应

根据发表在《科学》杂志上的一项研究，驻留在小鼠气道中的嗜酸性粒细胞通过改变迁移和细胞免疫应答所需的各种标记物的表面表达，对甲型流感病毒(IAV)感染作出反应白细胞生物学杂志由Le Bonheur儿童医院和田纳西大学健康科学中心的研究人员。

以前的研究探讨了IAV感染对患者的影响过敏性哮喘。在2009年的流感大流行期间，如果过敏性哮喘是一种潜在的病情，患有流感的患者的发病率较低。在小鼠中，研究人员报告说，这种共发病率的有益效果与戏剧性增加相关嗜酸性粒细胞在航空公司，这是一个过敏性哮喘的标志。嗜酸性粒细胞易受IAV感染的影响，也呈现给CD8的IAV抗原⁺T细胞大量参与分辨病毒感染。

这意味着嗜酸性粒细胞在流感期间积极促进抗病毒态反应。虽然被认为是在过敏原遭遇和偶然促进的宿主病理后脱抗的细胞，但这种研究有助于扩大嗜酸性粒细胞对抗病毒介质的作用，具体表明嗜酸性粒细胞是嗜血杆菌的积极参与者。在嗜酸性粒细胞中累积的许多过程，使得这种有价值的贡献尚不清楚。

“很少令人讨厌嗜酸性粒细胞如何应对直接暴露于IAV或病毒负担很高的微环境，”Le Bonheur和Uthsc研究员Amali Samarasinghe，Ph.D.“我们假设嗜酸性粒细胞会通过表型，转录组和生理变化动态响应IAV的存在。”

研究人员使用小鼠模型在小鼠模型中调查了小鼠的不同核桃特征，除了在体外暴露于IAV时的反应。

研究结果包括以下内容：

1.患有真菌过敏性哮喘的小鼠在流感期间在流感上具有低于非过敏小鼠的肺部炎症细胞因子曲线。

2.嗜酸性粒细胞表面抗原在具有真菌哮喘和流感的小鼠中差异调节。在流感期间，嗜酸性粒细胞改变了抗原呈递，激活和存活的蛋白质的表面表达，这取决于利基和过敏环境。

3.在病毒暴露之后，降低其SigleC-F的表面表达的离散嗜酸性粒细胞的子集也更活跃。SIGLEC-F.^lo表达者还增加了与活化相关的嗜酸性粒细胞存活受体IL-5R的表达和下调的CD62L。这些数据表明嗜酸性粒细胞的亚群可能在IAV感染期间具有不同的功能。

4. IAV曝光改变了嗜酸性粒细胞转录组。IAV感染的嗜酸性粒细胞减少了整个转录活性，但对编码病毒识别蛋白的MRNA的上调转录。

5.嗜酸性粒细胞响应IAV减少线粒体呼吸。嗜酸性粒细胞具有降低的基础呼吸速率和线粒体呼吸的总体减少。

6.流感PB-1脉冲嗜酸性粒细胞促进细胞毒性CD8的产生⁺通过引起去甲基化的T细胞Tbx21轨迹。iav暴露的嗜酸性粒细胞可与CD8沟通⁺T细胞，导致允许IAV特异性CD8分化的表观遗传变化⁺t细胞转化为效应细胞。

总体而言，受到严重IAV发病率的真菌哮喘的小鼠减少了细胞因子的水平降低 - 当存在过量时可能有助于病理学。当暴露于IAV时，嗜酸性粒细胞引发自我保存机制以存活病毒感染，例如通过减少转录活性和线粒体呼吸来保护能量。同时，他们增加了他们识别IAV并诱导CD8的表观遗传变化的能力⁺将它们分化为已知的细胞毒性细胞的T细胞，该细胞是抗病毒反应的关键组分。

“我们的研究表明，嗜酸性粒细胞动态响应IAV感染，并有助于抗病毒宿主防御机制流感“说Samarasinghe。”此信息对于选择可能在IAV期间气道中的嗜酸性粒细胞存在受益的哮喘学有效治疗感染”。

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