新的见解机制的治疗以减少肝脏脂肪,防止肝纤维化

领导的一个研究小组在马萨诸塞州总医院(MGH)已经向前迈出了重要一步的目标发展中一个潜在的治疗非酒精脂肪肝(NAFLD),最常见的慢性肝脏疾病。目前没有治疗非酒精性脂肪肝的批准,但在《华尔街日报》发表的一项研究中江森自控的洞察力2020年8月20日,调查人员进行了遗传分析,确定了一个有前途的治疗可能是如何工作的改善健康威胁的不利影响越来越普遍。

非酒精性脂肪肝是一个总括的术语的光谱条件首先肝脏脂肪的积聚,从而奠定了炎症,促进疤痕称为纤维化。随着时间的推移,肝纤维化可以进展可能致命的肝硬化,甚至肝癌的肝细胞癌(HCC)。30至40%的美国成年人有非酒精性脂肪肝,而且发病率似乎在上升。

去年,内分泌学家史蒂文Grinspoon领导的研究小组,医学博士,主任MGH代谢单元,一个随机对照研究发表在柳叶刀艾滋病毒显示药物tesamorelin (Egrifta)减少肝脏脂肪和艾滋病患者的纤维化进展,谁有一个风险增加非酒精性脂肪肝。

Tesamorelin是食品和药物管理局(FDA)批准的治疗艾滋病感染者多余的腹部脂肪,但药物如何改善非酒精性脂肪肝的关键特性是未知的。与同事合作哈佛T.H.陈公共卫生学院的Broad研究所,以及与合作者在美国国立卫生研究院(NIH), Grinspoon和他的团队决定找出。

使用了一种叫做基因集富集分析(GSEA) Grinspoon和他的同事研究了肝活检标本参与者在《柳叶刀》上艾滋病毒研究中,有一半的人收到tesamorelin,而其他人则不活跃的安慰剂。GSEA透露,这种药物似乎增加一组的表达基因与燃烧相关的脂肪mitochondria-the“熔炉”细胞能量代谢中起着关键的作用。反过来,氧化磷酸化的关键基因的表达增加与减少纤维化基因的表达有关。“提高氧化phosphyloration可能是一个关键的过程tesamorelin减少脂肪在肝脏和最终阻止纤维化的进展,“Grinspoon说。

更重要的是,研究显示,与炎症相关的基因相对沉默,或表达下调,与安慰剂相比tesamorelin患者。同样,与细胞修复和细胞分裂相关的基因也被下调。“这可能是有益的,”Grinspoon解释道,并指出身体可能over-respond与胶原蛋白沉积,促进纤维化炎症。此外,高细胞分裂的速度可能会增加肝癌的风险。虽然未知是否tesamorelin防止肝癌,与良好的肝细胞癌的预后相关的基因调节患者的药物。

MGH集团正在进行进一步的研究与tesamorelin艾滋病毒和non-HIV病人。“这种治疗策略影响关键的非酒精性脂肪肝通路,可以改变的环境肝non-HIV患者以积极的方式,”Grinspoon说。