国际研究小组发现了膀胱癌的一种新的调节途径

来自约翰霍普金斯大学的研究人员与insilicon Medicine合作，宣布发表一篇新的研究论文，题为“GULP1调节尿路上皮癌中的NRF2-KEAP1信号轴”科学的信号。

KEAP1-NRF2通路在癌症预防以及细胞对氧化和亲电应激的保护性反应。在正常和癌前组织中，NRF2激活的信号通路阻止了癌症的发生和发展，但在完全恶性细胞中，KEAP1-NRF2通路的破坏导致NRF2靶基因的转激活，从而诱导细胞增殖和其他表型变化癌症细胞。

在这项研究中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员与insilicon Medicine合作分析了GULP1蛋白及其对KEAP1-NRF2通路的影响。结果表明，GULP1基因的抑制导致了肿瘤的发生细胞增殖在体外和体内增强肿瘤生长，以及对顺铂治疗的耐药性。在顺铂耐药细胞中，GULP1表达降低的同时，抗氧化基因表达增加。此外，在大多数无顺铂应答的病例中，GULP1的表达均为低或无表达。

综上所述，研究结果表明GULP1是一种KEAP1结合蛋白，在UCB中调控KEAP1- nrf2信号通路，GULP1启动子的高甲基化是GULP1沉默的潜在机制。

“我非常高兴看到来自insilicon Medicine的作者们发表了这篇世界顶级研究小组之一的重要论文。而KEAP1-NRF2通路是膀胱癌和其他实体恶性肿瘤，针对这个复杂的途径仍然具有挑战性。基于本研究所产生的知识，我们将使用insilicon Medicine开发的新型计算平台，如Pandomics及其被称为靶点ID的组成部分，来专注于识别和验证能够抑制这一信号网络的新化合物高特异性insilicon Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。

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