发现影响乳腺癌预后不良的关键分子
乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症,占28.9%。根据存在于癌细胞表面的细胞受体分子组合,乳腺癌分为三种类型:Luminal A、Luminal B和HER2+。受体决定了癌症依赖何种激素生存,从而决定了哪些药物可以用于治疗癌症。第四种乳腺癌,三阴性乳腺癌(TNBC),没有这三种受体中的任何一种。这种类型的癌症对标准治疗没有反应,而且预后通常比其他类型的乳腺癌差。
来自北海道大学遗传医学研究所(IGM)的一组科学家已经建立了一种叫做白细胞介素-34 (IL-34)的分子和三阴性乳腺癌之间的联系,并表明IL-34可以用来评估TNBC患者的预后。他们的研究结果发表在《专家杂志》上乳腺癌。
白细胞介素-34 (IL-34)是一种细胞因子,是一种在细胞间传递信号的分子,负责对抗疾病。IL-34已知与肺癌和肝癌的不良预后密切相关。因此,科学家们决定确定IL-34和TNBC之间的关系。
数据从1083年乳腺癌患者取自人类癌症基因组图谱(TCGA),并进行统计学分析。科学家们研究了IL-34和每种癌症之间的相关性。他们发现TNBC与高水平的IL-34有关。当他们研究IL-34对预后的影响时,他们发现IL-34水平高的TNBC患者的预后较差。
为了证明这种关系可以在实验室中复制,我们在小鼠模型上进行了实验。科学家们比较了两种动物的生长和发育细胞系除了IL-34表达水平不同外,这两种细胞系都是相同的:一种细胞系IL-34表达水平高,而另一种细胞系IL-34表达水平低。细胞培养时,不同细胞系间无差异;然而,一旦引入小鼠,表达高水平IL-34的细胞导致肿瘤快速生长。他们发现,IL-34通过保护肿瘤免受抗肿瘤巨噬细胞的侵袭,促进了肿瘤生长的有利环境的创造。
进行这项研究的小组是由免疫部门IGM负责人Ken-ichiro Seino教授领导的。“目前,化疗是治疗TNBC唯一可靠的方法,”他说,“但它经常对化疗产生耐药性。我们的研究结果表明,IL-34是靶向治疗癌症的一个有吸引力的分子靶点。”
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