实验室创建的分子在关节炎的治疗中实现了阳性结果
关节炎影响着全球近2%的人口,约1.5亿人,目前还没有完全有效的治疗这种慢性疾病的方法。在实验室中开发的一种新分子已被证明具有潜在的治疗效果。通过对患有遗传性关节炎的小鼠进行测试,它抑制了炎症过程,减少了炎症和关节组织的磨损。与未治疗的关节炎大鼠相比,用这种物质治疗的关节炎大鼠表现出更少的疼痛和肿胀,在衡量炎症程度方面的临床评分也更低。
研究结果发表在美国实验生物学学会联合会杂志,由美国社会联合会出版的实验生物学(Faseb)。
巴西该项目的首席研究员Marcelo Henrique Napimoga告诉Agência FAPESP:“这项研究表明,这种新分子能够控制这种疾病最严重的表现。”Napimoga是São Leopoldo Mandic学院(SLMANDIC)研究生研究、研究和推广负责人。这项研究是FAPESP支助的专题项目的一部分。
这种新分子被称为TPPU,是1-三氟甲氧基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)尿素的缩写。它的功能是抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH),这是一种在激活炎症过程中起关键作用的酶,可导致慢性炎症。
“我们的生物体自然产生一种叫做环氧喹甲硅烷酸(EET)的抗炎物质,但SEH将EET转化为1,2-二羟基硅氧烷乙酸(DHET),这不仅不能控制炎症,而且可以具有促炎症效应。抑制症因此,对炎症性疾病如类风湿性关节炎的治疗至关重要。这是TPPU所做的,“纳图莫加解释道。
本页顶部的插图包含两张鼠标爪子的照片。这两只老鼠都有遗传性关节炎。左边的一个已经用TPPU处理过,而另一个没有。经过治疗的老鼠的爪子肿胀得更少,而且关节炎评分也更低(受影响的脚趾更少)。
据纳图米焦,治疗也降低了与炎症相关的疼痛程度。“这是因为控制炎症过程导致白细胞向受影响区域迁移的减少,不仅减轻了疾病,而且减少了软骨侵蚀,”他说。“此外,治疗组的调节性t细胞(产生抗炎细胞因子的淋巴细胞)数量增加,高度炎症的Th17防御细胞数量减少。”
TPPU设计成在口服施用时容忍且容易吸收。“它提高了身体的自然防御,增加了我们的生物体产生的代谢物数量。这是基于大剂量皮质类固醇的常规治疗的重要优势不良副作用,“纳图莫加说。”除了出色的抗炎作用,TPPU也具有强烈的镇痛作用。“
Bruce Hammock是加州大学戴维斯分校的教授,他开发了TPPU,同时也是美国实验生物学学会联合会杂志最近,美国国家药物滥用研究所(NIDA)授予了一笔1500万美元的资金,用于支持非阿片类镇痛疗法的人体临床试验。
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