研究人员发现了癌细胞逃避免疫的机制
中国的研究人员发现了脑癌细胞如何增加允许它们逃避身体免疫系统的关键蛋白质的产生。这项研究将于8月27日出版实验医学杂志(杰)的研究表明,针对这种细胞途径可以帮助治疗致命的脑癌胶质母细胞瘤,以及其他对当前免疫疗法有耐药性的癌症。
称为细胞毒性T细胞的免疫细胞可以通过攻击和杀死癌细胞来预防肿瘤生长。避免这个命运,很多癌症细胞产生称为PD-L1的蛋白质,其通过将T细胞与称为PD-1的蛋白质结合而去激活T细胞。免疫细胞。在黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中,阻断PD-L1和PD-1之间相互作用的免疫疗法可以重新激活细胞毒性T细胞,导致肿瘤消退临床试验目前正在评估其他几种类型的癌症的方法,包括侵袭性脑癌胶质母细胞瘤。
“然而,中国医科大学教授建时尚率尚不清楚,中国医学大学教授,纸张教授,中国的教授。”,“胶质母细胞瘤中的潜在机制仍然尚不清楚。
在这项新研究中,吕教授和他的同事,包括来自浙江大学医学院的共同高级作者卢志敏,确定了两种促使胶质母细胞瘤细胞产生PD-L1的细胞信号通路。这两种途径,即Wnt信号和EGF信号,稳定了一种叫做β-catenin的蛋白质,允许它进入细胞核并激活编码PD-L1的基因。
Lyu和同事发现,用药物MK2206治疗小鼠,其抑制该途径通过胶质母细胞瘤细胞产生PD-L1的产生,并增加靶向其脑肿瘤的活性T细胞的数量。反过来,这减少了肿瘤生长并长时间延长了动物的生存。“将MK2206与抗PD-1抗体组合进一步增强了T细胞浸润,在阻塞时更有效肿瘤的生长,”律说。
研究人员发现,激活该信号通路的突变的胶质母细胞瘤患者,其脑肿瘤内的PD-L1水平增加,T细胞数量减少。“我们的数据表明,EGF和Wnt信号在多种癌症中经常活跃,它们会导致PD-L1的上调,”吕说。“因此,我们的研究结果为提高肿瘤患者抗pd -1/PD-L1免疫治疗的临床反应率和疗效提供了分子基础。”
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