医学试验满足射血分数保持的心力衰竭的一个主要终点

Sacubitril/缬沙坦减少NT-proBNP，这是一种预测心力衰竭长期临床结局的生物标志物，但与射血分数保持不变的心力衰竭患者的个体化背景治疗相比，并没有改善功能能力。这是视差试验的主要发现，在今天的ESC大会2020的热线会议上提出。

心脏衰竭保存射血分数(HFpEF)影响大约一半病人与心失败。随着人口老龄化和高血压、糖尿病、肥胖和心房颤动等风险因素的增加，患病率预计将上升。患者通常症状严重，呼吸短促，运动能力下降，生活质量下降，经常再住院。

目前还没有批准的治疗方法可以降低HFpEF患者的发病率和死亡率。治疗建议主要集中在使用利尿剂缓解症状和治疗共病，通常使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂，包括血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)。

PARAGON-HF结果试验表明，与缬沙坦(一种ARB)相比，沙舒比利/缬沙坦可能减少HFpEF患者的心力衰竭住院率。然而,在每天练习，并非所有HFpEF患者都接受ARB。许多人服用ACE抑制剂，有些人根本不服用RAS抑制剂。

因此，PARALLAX测试了sacubitril/缬沙坦与最佳的个体化背景治疗(可能是ACE抑制剂伊那普利、ARB缬沙坦或安慰剂)的效果。选择共同主要终点来评估心力衰竭的严重程度和功能容量:1)从基线到12周血浆b型n末端的变化利钠肽(中位数水平以上病人);2)从基线到24周6分钟步行距离的变化。

共有2572名HFpEF患者被随机分配到sacubitril/缬沙坦或他们目前的RAS药物(依那普利，缬沙坦或安慰剂，如果他们没有服用RAS抑制剂)。试验患者的平均年龄为73岁，其中51%为女性。基线时平均左心室射血分数为56%。

该试验达到了第一个主要终点:12周后，接受沙舒比瑞/缬沙坦治疗的患者NT-proBNP比接受最佳个体化药物治疗的患者显著降低16.4% (p<0.0001)。

试验不符合第二个主要终点:24周,6分钟步行距离相比改善了两组基线(意思是改变sacubitril /缬沙坦组是9.7米和12.2米的个性化药物治疗组),与组之间无显著差异(平均差-2.5 m;95%置信区间-8.5至3.5 m;p = 0.79)。

次要终点包括在基线到24周内改变生活质量（由堪萨斯城心肌病问卷测量; KCCQ）和纽约心脏协会（NYHA）功能阶级。两组的生活质量有所改善，并且在第四周的比较器比较比比较器更好，但第24周的群体之间没有区别。第24周，两组课堂上的变化相似。

总体而言，除心力衰竭事件外，两组患者严重不良事件的报告比例相似。心衰事件(如需要住院或不需要住院的心衰恶化)是最常见的严重不良事件，在个体化药物治疗组中发生的患者多于沙舒比利/缬沙坦组。基于此，一项事后分析显示，沙舒比特利/缬沙坦降低了心脏衰竭住院率50% (p=0.005)。沙舒比特利/缬沙坦组患者的肾功能下降也显著降低(估计肾小球滤过率;eGFR)。

来自Charité柏林大学医学院和德国心脏中心的首席研究员Burkert Pieske教授说:“试验显示，sacubitril/的替代结果标志物NT-proBNP持续下降缬沙坦与个人药物治疗相比。”

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