医学试验符合慢性肾病患者的主要终点

达格列flozin可降低合并或不合并2型糖尿病的慢性肾病患者肾衰竭、心血管疾病死亡或心衰住院和全因死亡率的风险。这是今天在ESC 2020大会的热线会议上提出的DAPA-CKD试验的主要结果。

DAPA-CKD试验验证了dapagliflozin治疗在降低慢性患者肾脏和心血管事件风险方面优于安慰剂的假设肾脏疾病(有或没有2型糖尿病)已经接受了稳定剂量的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)作为背景治疗。

主要的复合终点是肾功能恶化(定义为>)肾小球滤过率[EGFR]或终级肾脏发作疾病)，或因肾脏疾病或心血管疾病死亡。

次要终点以等级顺序：1）肾功能恶化的复合终点（定义为EGFR或末期肾病的发病中的> 50％持续下降），或死亡肾功能衰竭2)心力衰竭或心血管疾病死亡住院治疗的综合终点;3)全因死亡率。

该试验注册了4,304名患者，18岁及以上，来自21个国家的386个中心。所有患者均具有EGFR≥25和≤75mL/ min / 1.73米²;尿白蛋白与肌酐比值≥200mg /g与≤5000mg /g;并且至少连续4周服用稳定的、最大耐受剂量的ACE抑制剂或ARB(除非禁忌症)。

除标准治疗(即ACE抑制剂或ARB)外，患者每日随机分配达格列floz10mg或安慰剂。平均年龄61.8岁，男性占66.9%。共有2906名(67.5%)患者患有2型糖尿病。

在2.4年的中位随访中，达格列氟辛组有197个主要终点事件，安慰剂组有312个。主要终点的危险比(HR)为0.61(95%置信区间[CI] 0.51-0.72; p=0.000000028)。dapagliflozin在2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者中主要终点的获益是一致的。

与安慰剂相比，Dapagliflozin减少了所有三个辅助端点。HRS是：1）肾功能或来自肾功能衰竭的肾功能或死亡0.56（95％CI 0.45-0.68; p <0.0001）; 2）心力衰竭或心血管死亡的住院治疗0.71（95％CI 0.55-0.92; P = 0.0089）;和3）所有原因死亡率0.69（95％CI 0.53-0.88; P = 0.0035）。

达格列flozin的安全性和耐受性符合其建立的概况。在安慰剂组中，因不良事件或发生严重不良事件而停用研究药物的患者比例分别为5.7%和33.9%。达格列氟嗪组发生这些事件的患者比例相似(分别为5.5%和29.5%)。糖尿病酮症酸中毒在随机接受达格列flozin治疗的患者中没有报道，在安慰剂组中有2例患者发生。在非2型糖尿病患者中没有观察到糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖。

该研究的作者、荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo J.L. Heerspink教授说:“DAPA-CKD表明达格列flozin降低了恶化的风险。肾脏功能或死亡从慢性患者的心血管或肾病肾脏没有2型糖尿病的疾病。结果突出了该药物潜力使患者受益慢性肾病谁需要改进的治疗方案。“

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