一种代谢酶作为癌症免疫疗法的潜在新靶标

代谢酶IL4i1（白细胞介素-4-诱导-1）促进肿瘤细胞的扩散并抑制免疫系统。这是由德国癌症研究中心（DKFZ）和柏林健康研究所（BIH）的科学家发现的。通过肿瘤细胞以大量产生激活二恶英受体的酶。在未来，抑制IL4I1的物质可以为癌症治疗开辟新的机会。科学家们现在在期刊上发表了他们的结果细胞。

免疫治疗激活身体对抗肿瘤的防御，目前正在彻底改变癌症治疗。然而，尽管取得了一些突破性的成功，只有少数患者能从现有的药物中获益。由DKFZ的Christiane Opitz和Martina Seiffert和波黑的Saskia Trump领导的团队，研究了肿瘤逃脱破坏的分子机制免疫系统。他们的研究结果可能为新的免疫疗法概念的发展提供重要信息。

芳香烃受体(AHR)也被称为二恶英受体，因为它介导二恶英的毒性作用。然而，不仅毒素，而且身体自身的代谢产物可以激活受体。这方面的一个例子就是色氨酸的降解产物，我们把色氨酸作为蛋白质的组成部分和食物一起摄入。肿瘤利用这些代谢物为自己的优势:它们促进癌细胞的移动性，削弱对肿瘤的免疫反应。

然而,代谢途径由此产生的相关色氨酸降解产物尚未得到充分的研究。为了了解更多，科学家系统地研究了32种不同类型的癌症，其中色氨酸降解酶与二恶英受体的激活有关。

特别是一个分子捕获了科学家的眼睛：酶IL4I1。没有其他的色氨酸代谢酶像IL4I1那样与二恶英受体的激活紧密相关:“IL4I1形成的代谢产物与二恶英受体结合并激活它，这导致了免疫细胞的抑制，”BIH的Trump解释说。

临床感兴趣的是观察到胶质瘤患者的存活概率，一种恶性脑肿瘤，当酶在这些肿瘤中较高浓度存在时降低。

在一个鼠标模型对于慢性淋巴性白血病（CLL），一系列血液癌，IL4I1显示通过其对免疫系统的影响来促进癌症。“在没有生产IL4i1的动物中肿瘤DKFZ的塞弗特解释说:“免疫系统在阻止癌症发展方面更成功。”

“IL4I1具有巨大的潜力作为药物的目标。到目前为止，抑制色氨酸代谢酶的药物在临床试验中失败，因为肿瘤没有回应它们。然而，IL4i1的作用是迄今为止的忽视和这种酶尚未被测试为目标分子，“Opitz说。

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