激活免疫蛋白刺痛的分子表明了对肿瘤的有希望的结果
Scripps研究的科学家已经发现了一种可以激活称为刺痛的天然免疫促进蛋白质的分子。结果标志着肿瘤学领域的关键进步,因为刺痛蛋白已知其强抗肿瘤性质。
刺痛(干扰素基因的刺激器短片)Marshals The免疫系统针对病毒和癌症入侵者,由于其在促进抗肿瘤免疫力方面的作用,从毒品开发商那里获得了热烈的兴趣。
然而,Sting在身体中的天然活化剂是不稳定的DNA相关分子,其在血液中不会持续长度。这已经阻碍了基于它们的治疗的发展,并提示寻找一个更硬的刺痛激活的小分子 - 可以在血液中循环并系统上的肿瘤工作,无论它们都存在于身体中。
Scripps研究科学家,他报告他们的发现科学8月20日,筛选了一组具有不同结构的合适的小分子,并确定了几个激活刺痛。在改变其中一种分子以优化其性质之后,它们发现系统地将其递送到具有注射的小鼠中,极大地降低了黑色素瘤的侵袭性形式的生长。
该发现引发了可以激活刺痛和抑制各种癌症的循环药物的可能性。
“系统性尖锐活化分子可具有相当大的用途,不仅是癌症和传染病的治疗,而且作为研究刺痛依赖抗肿瘤免疫的探针和一系列其他刺痛相关的生物过程,”CO-Senior作者Luke Liaveon,Ph.D.,Scripts Research的化学系副教授。
Liaveon及其同事发现,它们被命名为SR-717的优化刺激剂,似乎以与身体的天然活化剂相同的方式激活刺耳蛋白。使用X射线晶体学以图像以原子标度图像图像,它们表明SR-717和已知的天然活化剂均在刺痛时与同一部位结合并诱导蛋白质中相同的形状变化。
在侵略性黑素瘤的动物模型中,SR-717显着抑制了肿瘤生长,预防转移,诱导肿瘤呈现分子对于免疫系统,围绕CD8 + T细胞和NK细胞的肿瘤繁华增强水平 - 这两者都是众所周知的免疫系统中最重的抗肿瘤武器。在这种有效剂量的情况下,没有对动物的显着不良副作用的证据。
Laiveon及其同事仍在继续学习SR-717,希望将其发展成一种可以单独使用或与其他治疗组合使用的新抗癌治疗。
DOI:10.1126 / science.abb4255
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