新分子逆转阿尔茨海默氏症一样的记忆力衰退
索尔克研究人员开发的一种候选药物，此前被证明可以减缓脑细胞的衰老，成功逆转了遗传性阿尔茨海默病小鼠模型的记忆丧失。这项新研究于2020年7月在线发表在该杂志上生物氧化还原该研究还发现，这种名为CMS121的药物通过改变脑细胞代谢脂类脂肪分子的方式发挥作用。
索尔克教授大卫·舒伯特实验室的资深科学家、这篇新论文的资深作者帕梅拉·马赫说:“与我们之前的研究相比，这是对这种化合物在治疗环境中发挥作用的更严格的测试。”“基于这项研究的成功，我们现在开始追求临床试验．"
在过去的几十年里，马赫一直在研究一种叫做非瑟酮的化学物质是如何在水果和蔬菜中发现的，它可以提高记忆力，甚至预防阿尔茨海默症疾病在老鼠身上。最近，该团队合成了非瑟酮的不同变体，发现其中一种名为CMS121的非瑟酮在改善动物的记忆和减缓退化方面特别有效大脑细胞．
在这项新研究中，马赫和他的同事们测试了CMS121对患有类似阿尔茨海默氏症的小鼠的影响。Maher的团队从9个月大(相当于人的中年)开始，在老鼠已经开始表现出学习和记忆问题之后，每天给一组老鼠注射CMS121。研究人员说，实验室治疗的时间安排类似于因认知问题去看医生的病人可能接受的治疗方式。
在使用CMS121治疗三个月后，12个月大的小鼠——包括治疗小鼠和未治疗小鼠——接受了一系列记忆和行为测试。在这两种测试中，接受药物治疗的患有阿尔茨海默氏症样疾病的小鼠表现与健康对照动物一样好，而未接受药物治疗的患有该疾病的小鼠表现更差。
为了更好地理解CMS121的影响，研究小组比较了三组小鼠大脑中不同分子的水平。他们发现当涉及到脂质水平时脂肪分子在全身细胞中起关键作用的基因——患有此病的小鼠与健康小鼠和接受CMS121治疗的小鼠相比有几个不同之处。研究人员特别指出了脂质过氧化的不同之处——脂质的降解会产生自由基分子，进而导致细胞损伤。患有阿尔茨海默症样疾病的老鼠比健康的老鼠有更高的脂质过氧化水平老鼠或接受CMS121治疗的患者。
Salk博士后Gamze Ates是这篇新论文的第一作者，他说:“这不仅证实了阿尔茨海默症患者的脂质过氧化发生了改变，而且这种药物实际上正在使这些变化正常化。”
研究人员继续表明，CMS121降低了一种叫做脂肪酸合成酶(FASN)的产脂分子的水平，而FASN反过来又降低了脂质过氧化的水平。当研究小组分析死于阿尔茨海默氏症的人类患者的大脑样本中的FASN蛋白水平时，他们发现，这些患者的FASN蛋白含量高于认知健康的年龄相仿的对照组，这表明FASN可能是治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。
虽然该小组正在进行临床试验，但他们希望其他研究人员能够通过靶向FASN和脂质过氧化作用．
Maher说:“目前在该领域，寻找目标的斗争非常激烈。”“所以，像这样以公正的方式确定一个新目标真的令人兴奋，并打开了许多扇门。”
