PARP抑制剂成为一些晚期前列腺癌患者的新治疗选择

来自国际临床试验的结果发现，具有突变的BRCA1 / BRCA2基因的晚期前列腺癌的男性可以成功地用被称为Rucaparib的靶向治疗治疗，导致最近的FDA批准。

前列腺癌症是最多的常见的癌症也是美国男性癌症死亡的第二大原因转移性,castrate-resistant前列腺癌(mCRPC)是一种无法治愈的前列腺癌，即使体内睾酮含量降低到非常低的水平，它仍会继续增长。研究人员正在寻找新的治疗方案用于mCRPC。

Rucaparib（商标为RubraCa）是一种新的抗癌药物，称为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂或PARP抑制剂，通过靶向工作癌细胞它们对他们如何修复其DNA的缺陷。PARP抑制剂已经成功地用于治疗卵巢癌和一些遗传形式的乳腺癌和胰腺癌。

“急需个性化药物来有效治疗晚期前列腺癌，”Akash Patnaik医学博士说，他是芝加哥大学前列腺癌研究的国家权威，也是该研究的作者之一，他在2020年2月于旧金山举行的由美国临床肿瘤学会主办的泌尿生殖系统癌症研讨会上展示了这项研究的结果。“大约有12%的晚期前列腺癌患者有患有BRCA1或BRCA2改变的肿瘤。我们已经到了该领域的令人兴奋的拐点，因为我们现在拥有第一个批准的FDA靶向治疗这可以有效地治疗遗传定义的MCRPC患者子集，预后差和常规治疗的临床结果差。“

TRITON2的II期研究调查了rucaparib是否能够安全有效地治疗因其基因谱易患前列腺癌的mCRPC患者。完成激素治疗和化疗后癌症发生进展的男性有资格参加。芝加哥大学医学综合癌症中心是国际上第二大注册患者参与这项实践改变的领先网站学习。

Patnaik和来自美国癌症中心的同事，在全球上纳入了115名患者，其遗传筛查揭示了他们的BRCA基因的异常。然后患者每天接受600毫克Rucaparib。客观反应率为41％。超过一半的患者（53.9％）对其有所改善前列腺特异性抗原(PSA)水平。

研究人员注意到，除了在既往两种治疗方案中取得进展的mCRPC患者中显示出显著的抗癌反应外，rucaparib治疗具有可管理的安全性，与其他实体肿瘤类型的报道一致，最常见的副作用是贫血。

基于TRITON2的初步疗效和安全性结果，FDA于2020年5月15日加速批准rucaparib用于BRCA1/2突变的mCRPC患者。TRITON2的研究结果此前曾在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上(2018年10月19日至23日和2019年9月27日至10月1日)、美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上(2019年5月31日至6月4日)提交给医学界。和ASCO生殖泌尿系统癌症研讨会(2020年2月13-15日)。

总结Triton2结果的出版物今天发表于此临床肿瘤学杂志。Patnaik说:“在一份独立的出版物中，我们已经证明了在mCRPC患者的DNA修复途径中附加的非brca1 /2突变可能导致对PARP抑制剂rucaparib的敏感性或耐药性。”“我们还需要进一步了解，哪些在DNA修复途径上有额外基因定义改变的患者将从这种治疗中受益最大。”

他续，“在我们的实验室和临床试验中，研究正在进行研究，以测试PARP抑制剂的组合与其他常规或实验疗法，以大大增加对PARP抑制剂的MCRPC患者的分数。基于这些调查，我们对发展持乐观态度我们MCRPC患者的其他个性化治疗方案。“

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