3期eXalt3研究显示无进展生存期显著延长

携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受恩沙替尼的无进展生存期明显长于接受克唑替尼的匹配组患者。这是在国际肺癌研究协会世界肺癌虚拟总统研讨会上发表的一篇报告。

今天，范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, tennessee)血液/肿瘤学部门Ingram癌症研究副教授、胸部肿瘤项目主任Leora Horn医学博士公布了该结果。

alk阳性肺癌大约发生在5%到7%的病人非小细胞肺癌患者中，大多数患者年龄小于55岁。ALK基因和蛋白质的突变形式也在其他类型的癌症中被发现，如神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤。这些变化直接导致癌细胞无法控制地生长。

Ensartinib (X-396)是新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。根据Horn博士的研究，在1期和2期研究中，ensartinib在ALK TKI治疗初期或既往接受ALK TKI治疗的ALK+ NSCLC患者中显示出了良好的活性crizotinib或第二代ALK TKIs，包括强活性的患者脑转移。

克唑替尼(Crizotinib)是一种抗癌药物，作为ALK、MET和ROS1抑制剂，在美国和世界其他国家被批准用于治疗一些亚型的NSCLC患者(包括ALK+)。

在参与研究的癌症中心，Horn博士和她的同事们将290名ALK+ NSCLC患者随机分配到ensartinib或crizotinib，预先指定的目的是治疗(ITT)局部确定的ALK+ NSCLC人群。根据既往化疗情况、东部肿瘤合作组表现状况、脑转移情况和地理区域对患者进行分层。两组间的基线特征平衡良好:中位年龄为54.1岁;26%的患者之前接受过化疗，36%的患者有基线脑转移(5%的患者之前接受过脑放疗)。改良ITT人群(经中央雅培FISH试验确认的ALK+预先确定的患者群体)包括247例患者，其中恩沙替尼121例，克唑替尼126例。

在2020年7月1日的数据截止日期，基于预先计划的中期分析设计(无进展生存事件的75%)，64名接受ensartinib治疗的患者(45%)和25名接受crizotinib治疗的患者(17%)正在进行治疗。有139名患者经历过疾病进展(经盲法独立审查委员会，BIRC评估)或死亡，这代表ITT人群73%的进展事件和mITT人群119个BIRC事件或死亡(63%)。

霍恩博士表示，该试验的分析显示，在接受恩沙替尼的患者中位无进展生存期为25.8个月，而接受克唑替尼的患者中位无进展生存期为12.7个月，中位随访期分别为23.8个月和20.2个月(HR, 0.52;95%置信区间,0.36 - -0.75;P =。0003 by log-rank test). In the mITT population, the median progression-free survival has not been reached yet for the ensartinib arm vs. 12.7 months for the crizotinib arm (HR, 0.48; 95% CI, 0.32-0.71; P=.0002 by log-rank test).

总体缓解率为75%，而克唑替尼为67%;在可测量脑转移的患者中，birc评估的恩沙替尼颅内总有效率为64%，而克唑替尼为21%。

在没有基线脑转移的患者中，与克唑替尼相比，恩沙替尼的脑治疗失败率也显著降低(12个月时为4% vs 24%)。

“在alk阳性NSCLC患者中，ensartinib显著延长无进展生存而克里唑替尼具有良好的安全性，是一线治疗的新选择。”

“这是一个了不起的成就，使ALK+肺的患者癌症在使用任何其他ALK TKI之前，为医生提供一个安全有效的新治疗选择来控制疾病。这项研究将继续跟踪正在接受治疗的患者，并将在即将召开的会议上进行更新。”

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