潜在的阿尔茨海默氏症和常见的大脑疾病模仿其症状

阿尔茨海默氏症是导致痴呆最常见的原因之一，虽然大多数人可能知道有人受其影响，但这种疾病背后的遗传因素却鲜为人知。布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员的一项新研究发现了一组密切相关的基因，这些基因可能捕获阿尔茨海默氏病和边缘占优势的年龄相关TDP-43脑病(LATE)之间的分子联系，这是一种最近被确认的常见大脑疾病，可以模拟阿尔茨海默氏病的症状。LATE通常与阿尔茨海默氏症相结合，导致认知能力更快地下降。研究结果发表在神经元。

“遗传变体调节其他基因'表达被认为是发挥重要作用人类疾病但是，鉴于必须进行测试的大量基因和遗传变异，MD，Ph.D.，佩施，佩尔，佩尔·佩尔，佩施斯，佩施斯，佩施斯，普利普尔，佩利普尔，普利普尔，佩利普尔，普利普尔，佩利普尔·德··佩尔，佩利普尔·佩尔。哥伦比亚大学和研究高级作者的神经免疫学系。“我们决定利用以前开发的数据驱动方法将与基因模块密切相关的基因，以便我们专注于47个基因模块的表达，而不是瞄准超过13,000个单独的脑表达基因。“

基因表达是基因中编码的信息用来组装蛋白质的过程。研究人员利用来自宗教教团研究(ROS)和Rush记忆与衰老项目(MAP)的494个解剖大脑样本，对调节基因表达的基因变异进行了全基因组筛选，这些样本是基于社区的衰老和阿尔茨海默病临床病理研究。他们观察到两个基因，TMEM106B和RBFOX1，调节衰老大脑中的基因表达。该研究团队在Mayo RNAseq研究的独立数据集中重复了他们的发现，并分析了临床、尸检和基因数据，将他们的发现与导致痴呆的脑部疾病联系起来。

作者指出，该研究主要分析了平均年龄在死亡和脑捐赠时期的年龄接近90的人。因此，研究结果应在这种情况下谨慎地解释，并且需要进一步的研究来调查他们的结果是否可以扩展到影响年轻患者的其他TDP-43相关条件，例如圆颞痴呆症和肌萎缩的外侧硬化。研究团队还发现淀粉样蛋白-β积累，Alzheimer疾病的标志，以及TMEM106B的风险变体都增加了相同一组基因的表达，这在溶酶体的功能中是重要的，一种专门的细胞室在细胞废物中去除。反过来，溶酶体基因的表达增加与人类晚期神经病理变化相关大脑。

“越来越明显的是，阿尔茨海默氏症和LATE的频繁共存并非巧合，”布里格姆认知和行为神经病学部门的医学博士Hyun-Sik Yang说，他是该研究的第一作者。“我们应该进一步研究阿尔茨海默氏症和LATE之间共有的分子联系，这样有一天我们就可以治疗甚至预防快速老龄化人口中两种最常见的痴呆症原因。”

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