之前感染寨卡病毒会增加患严重登革热的风险

该杂志今天在线发表的一项新研究发现，感染蚊子传播的寨卡病毒会让人们以后更容易患上登革热，而且当他们感染登革热时，会出现更严重的症状科学。

这项研究利用了经历过2016年寨卡疫情和2019年登革热疫情的两组尼加拉瓜儿童的数据，首次调查了寨卡免疫对登革热的影响疾病在人类。

它的调查结果证实了对Zika的一些抗体的怀疑病毒，通常用于保护身体感染，实际上可能与之互动登革热病毒以可以制造的方式登革热感染更糟。这种相互作用，即所谓的抗体依赖增强，可能会让研究人员更难设计出一种安全有效的疫苗，既能预防寨卡病毒，又不会增加登革热的风险。

“我们的研究确定的关键是，先前的Zika感染确实显着增加了症状和更严重形式的登革热病的风险，”第一次作家Lah Katzelnick表示，作为加州大学的博士后学者进行了研究，伯克利的公共卫生学院。“发现提出了问题：只有在Zika的疫苗可以瞄准Zika的疫苗实际上让人们提高了更严重的登革热病的风险增加了？您如何设计Zika疫苗，只会诱导保护您防止Zika的良好抗体，但不会诱导这些其他潜在的增强抗体有害的抗体？“

一个相关病毒的家庭

登革热病是不是不是四种密切相关的黄病毒类型，每个人都可以用略微不同的症状和严重程度攻击。用一种类型的登革热病毒生病可以增加人们在感染单独类型的登革病毒时产生第二种，更严重的疾病的可能性。然而，在一个人被感染两种类型的登革病毒之后，他们通常会获得一定程度的免疫保护免受未来登革热病的严重程度。

当Zika于2015年底在拉丁美洲出现的时候，许多人推测了黄病毒是否是堂兄，堂兄对登革热病毒，可能以类似的方式与登革热病毒互动。

“第一个问题是，'先前登革热病毒感染如何影响Zika？”因为拉丁美洲的每个人，到某种程度或他人，最终是登革热免疫并具有登革热抗体，“在UC伯克利的传染病和疫苗学教授学习高级作者Eva Harris。

自2004年以来，哈里斯和尼加拉瓜的同事监测了居住在该国首都马那瓜的约3,800名儿童的队列，跟踪了任何登革热病的迹象，收集年度血样以测试病毒及其抗体。当Chikungunya，另一个蚊子传播的病毒和Zika分别出现在2014年和2016年的尼加拉瓜，队列扩大到捕获这些新兴病原体的病例。

哈里斯从群组中使用数据，发表了2019年的研究表明，先前登革病毒感染可以给予ZIKA的少量保护，而其他研究现在支持这一结论。但逆问题，Zika抗体是否可保护未来登革热病，或潜在地增强它，仍然是一个谜。

在疫情中着陆

2019年7月，哈里斯与Katzelnick降落在马那瓜，作为福图全球卫生研究员，将于今年剩下的时间驻扎在尼加拉瓜的首都。这两个人在达到的邓素病毒2型巨大疫情中到达了，其中四种口味或血清型，登革热的血清型，以及自2016年Zika流行以来的第一个主要爆发。

“我们目睹了疫情的实时传播，我们开始思考，你知道吗，有很多病例。我想知道之前感染寨卡病毒是否会导致人们出现症状性疾病?”哈里斯说。

该团队从其儿科队列和在附近的儿科医院进行了另一项儿童的研究中收集了数据。在秋季，研究人员有足够的证据证明，先前的Zika感染使一个人更容易出现症状性登革热感染。随着安装的病例，他们发现先前的Zika感染也可以增强登革热病严重程度。

该团队吸引了儿科队列的血液样本银行返回2004探讨了其他疾病模式。它发现，有一个登革热感染的人，随后是Zika感染，仍然存在高度发展的高风险，更严重的登革热感染。此外，当一个人有两个连续的登革热感染时，导致第二次感染的登革热病毒的类型影响了该人是否受到保护或经历过增强的登革热病。

“我认为这可以真正帮助我们理解落后的流行病，”哈里斯说。“所以，例如，如果你在大寨次爆发后有一个登革热2型流行病，那么你就会知道你的医院准备治疗可能更有可能发展更严重疾病的人。”

当免疫力回火时

当我们生病时，我们的身体会产生一种叫做抗体的大蛋白，帮助我们的免疫系统对抗感染。这些抗体具有特定的化学形状，可以粘附在病原体上，标志着病原体可以被分解免疫细胞。对于寨卡病毒和登革热病毒，它们还能覆盖病毒，阻止病毒进入人体细胞，有效地中和病毒。

当一种专为粘附一种病毒(如寨卡病毒)而设计的抗体试图粘附另一种稍微不同的病毒(如登革热病毒)时，抗体依赖性增强就会发生。寨卡病毒的抗体可以附着在登革热病毒上，但不足以中和它们。因此，当一个路过的免疫细胞感觉到了抗体“标志”并试图分解登革病毒时，它最终可能会被该病毒感染。

卡泽尔尼克说:“这种机制不仅使病毒进入更多的细胞进行感染，而且还抑制了这些细胞的免疫反应，使病毒能够产生更多的病毒。”“而且，因为它们是免疫细胞，它们在身体各处移动。因此，它们可以引发更大的感染。”

在2017年的研究中，Katzelnick，Harris和尼加拉瓜的团队表明，通过抗体依赖性增强，患有一个登革热病毒的感染可能会导致第二个登革热病毒更严重的感染。

尽管这种机制使得寻找寨卡病毒和登革热卡特泽尔尼克和哈里斯说，仍然有可能设计出刺激人体创造的疫苗抗体那只粘在目标病毒，而且没有别的。

“Zika仍然是一个可怕的问题，有很多复杂的道德考虑因素，部分原因是它影响孕妇的方式，也是他们的孩子，”Katzelnick说。“我真的希望人们非常努力地努力寻找开发一种安全疫苗的方法，即使它比我们最初想到的更具挑战性。”

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