研究人员确定了帮助肺癌细胞逃避免疫系统的RNA分子

西班牙的研究人员已经确定了一种非编码RNA分子，该分子有助于肺癌细胞增殖并避免被人体的免疫细胞杀死。该研究将于8月27日在细胞生物学杂志（（JCB），表明靶向该RNA分子可以提高目前仅在约20％的肺癌患者中成功的免疫疗法的有效性。

癌细胞积累了许多遗传改变，可以帮助它们成长和生存。癌症研究人员通常集中于改变编码细胞蛋白的基因和RNA分子的突变。但是，许多突变影响基因组的其他部分（被垃圾DNA被否定为“垃圾”），产生的RNA分子不会引起蛋白质，并且这些非编码RNA在癌症中的作用在很大程度上是未知的。

潘普洛纳纳瓦拉大学的Maite Huarte及其同事分析了7,000多个肿瘤，发现许多肿瘤肺癌细胞包含编码长的非编码RNA（LNCRNA）的基因的额外副本，研究人员命名为与肺癌-1相关的扩增lncRNA（（Alal-1）。因此，这些细胞产生的ALAL-1 RNA比正常人更多。Huarte及其同事发现，降低Alal-1水平会降低癌细胞的增殖并损害肿瘤生长在老鼠中。Huarte说：“综上所述，我们的数据表明ALAL-1是一种功能性lncRNA，在肺癌中具有促链菌作用。”

研究人员确定ALAL-1有助于称为USP4的酶进入细胞核，从而改变了1,000多种不同基因的活性。特别是，Huarte及其同事发现ALAL-1减少了许多促炎信号传导分子的产生，这些信号分子原本会吸引能够杀死癌细胞的免疫细胞。

肺癌症患者具有较高的Alal-1水平，或额外的副本Alal-1发现基因在其肿瘤中的免疫细胞较少。研究人员推测，旨在激活抗肿瘤免疫细胞（例如抗PD-1免疫检查点阻滞剂）的免疫疗法可能在这些患者中有效。

“我们的观察结果表明ALAL-1是肺癌疗法的可能目标，并表明抑制Alal-1可能具有'双重打击'抗肿瘤效应：一方面，通过降低自主能力癌细胞通过促进免疫细胞浸润和攻击肿瘤。”

“我们推测，免疫检查点阻滞剂与ALAL-1抑制剂的组合可能代表了治疗这种治疗的患者的机会。”

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