RNA质量控制系统在圆弧巨乳退化方面变得震动

大阪大学的研究人员已经确定了RNA质量控制系统的错误，导致额定颞叶退化和肌营养侧硬化症（FTLD / ALS）中有毒蛋白质的毒性蛋白质。他们的新研究，发表在禁止杂志展示C9ORF72基因的异常产生有毒蛋白质，妨碍细胞破坏缺陷C9ORF72 RNA的能力，这导致更具毒性蛋白质的累积。最终，这产生了一种加速疾病过程的恶性循环。

可治愈的神经变性障碍FTLD和ALS共享遗传特征，包括它们最常见的遗传原因：C9ORF72基因的重复部分的扩展。细胞使用DNA码以以RNA形式制造新蛋白质的指令。在C9ORF72相关的FTLD / ALS中，重复DNA被转录成缺陷的重复RNA，在细胞中簇，制造有毒蛋白质。

“重复RNA可以是有毒的本身，是毒毒性的源泉蛋白质。因此，减少重复RNA可能是这种遗传异常引起的FTLD / ALS的治疗选择，“该研究的相应作者Kohji Mori说。

研究人员使用蜂窝模型来研究RNA外来组，该系统负责破坏缺陷的RNA。损坏Exosp10，RNA外出组的关键球员，增加了重复RNA的积累及其有毒蛋白质产品。具有毒性蛋白质积累的细胞显示出Exosc10功能的Awry。研究人员证实了源自疾病患者的细胞中的结果，将RNA外出物固化为致病性C9ORF72衍生的重复RNA的降解。

“RNA外出动脉组在毒性蛋白的抑制作用下降，直至毒性蛋白质的抑制作用，发起可加剧C9ORF72相关的FTLD / ALS中可加剧神经变性的下降螺旋，”潜行作者Yuya Kawabe表示。

通常，在一个方向上读取DNA码，但是C9ORF72中的重复扩展被双向转录。研究人员测试了从两个方向转录的RNA，称为有道和反义RNA。两个RNA累积，产生有毒蛋白质，并通过Exosc10降解。

调查结果提供了在细胞水平下推动疾病进展的机器。有FTLD / ALS的人有很少的选择 - 没有治疗可以预防FTLD / ALS，治愈它，甚至减慢其进展。但这种新的对病理过程的理解开辟了探索治疗方案的途径。

制品“RNA外泌体复合物降解C9ORF72 FTLD / ALS中的膨胀己核苷酸重复RNA，”发表在禁止杂志

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