科学家探索胰腺癌的新药靶标

Sanford Burnham Prebys医学发现学院的科学家发现了一种新的药物目标，一种称为PPP1R1B的蛋白质，其在抑制小鼠时停止胰腺癌的致命扩散，称为转移。出版于胃肠病学，调查结果是迈向今天已知最致命的癌症之一的潜在治疗的第一步。

“我们的研究揭示了一种叫做PPP1R1B的蛋白质，这是完全新的胰腺癌研究人员和驱动肿瘤转移，主要原因癌症致命是如此致命的，“桑福德·伯纳姆伯纳姆省前和研究高级作者肿瘤启动和维护计划副教授，博士，博士议员副教授。”通过这种概念证明数据，我们可以启动药物屏幕鉴别PPP1R1B的抑制剂，如果成功，可以帮助更多人存活胰腺癌。“

胰腺癌是最致命的癌症之一:只有不到10%的胰腺癌患者能活过5年。这种肿瘤很难被发现，因为症状通常在疾病转移之前是不会出现的。然而，根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，如果肿瘤被抑制在胰腺内，5年生存率将增加到近40%。由于未知的原因，胰腺癌正在上升，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。

一个令人惊讶的发现

在研究中，科学家们旨在了解胰腺癌如何应对氧气剥夺（缺氧）。癌症研究人员长期以来一直希望胰腺癌能够在这种恶劣的环境中茁壮成长 - 并推测缺氧诱导因子1α（HIF1A）的增加，由缺氧引发的基因，可以刺激肿瘤生长。抑制HIF1A的药物正在为许多缺氧癌探索，但直到现在蛋白质在胰腺癌中的作用是不清楚的，呈对评估这些可能有前景的药物的临床试验。

作为第一步，科学家们用不产生HIF1a的胰腺肿瘤产生小鼠。他们期望除去这种蛋白质将是有益的，并让小鼠自由成为癌症。然而，令他们惊讶的是，这些小鼠具有更具侵略性的肿瘤 - 进入附近器官的侵袭，更大的转移和较短的存活时间。

Bagchi说:“我们最初的假设是，如果我们移除HIF1A(一种被认为是肿瘤存活的驱动力)，生长应该被推迟，或者我们应该治愈癌症。”相反，我们得到了完全相反的结果。当我们看到这一情况时，我们便知道我们可能会遇到一些真正有趣的内容，并需要明确为何会出现这种效果。”

发现新的药物靶点

深入挖掘，科学家发现这些小鼠的蛋白质水平升高，称为PPP1R1B。当它们除去代码的该蛋白质的基因时，小鼠的转移较少 - 表明抑制蛋白质的药物会阻止胰腺癌传播。

“我们的数据还表明，来自转移性胰腺癌的人的肿瘤样本增加了PPP1R1B的水平，增加了蛋白质具有治疗潜力的进一步证据，”Sanford Burnham Prebys的Bagchi实验室博士后的博士助理博士学位和第一和联合主导作者的研究。“在结肠，肺和前列腺癌中也发现了PPP1R1B的升高，并且也可以在其他缺氧肿瘤中看到，因此抑制剂可能具有超越胰腺癌的益处。”

接下来，科学家们计划开始寻求抑制PPP1R1B的化合物的药物屏幕。这些活动将在研究所的Conrad Prebys For Chemical Genomics中心进行，其中一个非营利组织世界中最先进的药物发现中心之一。

“成功治疗的道路胰癌症始于强烈的科学理解，以驾驶肿瘤的增长和侵略性，“胰腺癌行动网络（康缅）的首席科学官员，潘恩·斯科迪斯人（潘欣）不参与该研究。”该研究已经未发现有希望的药物目标，遵循额外的研究，可能有一天可能导致治疗，帮助更多人对抗世界最艰难的癌症。“

团队努力

其他研究作者包括Sanford Burnham Prebys的Kojiro Tashiro和Minnesota大学的Ajay Dixit，他们同样为该研究进行了贡献;Aditi Soni，Keianna Vogel，utkarsha Paithane，布莱恩霍尔，Guillermina Garcia，Alexandre Rosa Campos，Aniruddha J. Deshpande和Cosimo Commisso桑福德伯纳姆普博斯;和伊拉姆沙夫QAT，约瑟夫屠宰，Neteen Param，le，Emily Saunders，Jon Zettervall，Marjorie Carlson，Paolo P.Prinzano，Timothy K. Starr和Minnesota大学的York Marahrens。

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